HS269片在晚期实体瘤患者的Ⅰ期临床试验

1.年龄≥18周岁，性别不限
2.组织学或细胞学确认的晚期实体瘤患者，经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗
3.根据RECIST 1.1版，至少有一个可评估的肿瘤病灶
4.ECOG体力评分≤1分
5.预计生存期≥3个月
6.各器官功能良好
7.受试者须在试验前对本研究知情并同意，自愿签署书面知情同意书

1.患者在首次使用研究药物前14天内或给药时距前次抗肿瘤药物治疗结束时间不足该药物的5个半衰期（以较长者为准）
2. 在筛选期接受血液系统检查前7天内，接受过输血、促红细胞生成素、重组人促血小板生成素或集落刺激因子等治疗
3. 在首次使用研究药物前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗
4. 在首次使用研究药物前4周内接受过重要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤
5. 在首次使用研究药物前14天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；以下情况除外：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）
6. 在首次使用研究药物前7天内使用过CYP1A2强效抑制剂或者CYP1A2强效诱导剂，在首次使用研究药物前7天内使用过P-gp强效抑制剂或者P-gp强效诱导剂
7. 对选择性RET抑制剂原发耐药的患者
8. 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）
9. 具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组
10. 有活动性感染，且目前需要系统性抗感染治疗者
11. 有免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测阳性
12. 活动性乙型肝炎，或需要进行除干扰素以外的预防性抗病毒治疗；丙型肝炎病毒感染
13. 目前或曾患有间质性肺病者（不需要激素治疗的放射性肺纤维化除外）
14. 控制不良的糖尿病患者
15. 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：
a）有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ~Ⅲ度房室传导阻滞等；
b）静息状态下，12-导联心电图检查得出的QTcF≥480ms；
c）首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心血管事件；
d）美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级或左室射血分数（LVEF）＜50％；
e）临床无法控制的高血压。
16. 无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况（如慢性腹泻、肠梗阻、全胃切除等）
17. 临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组
18. 精神障碍者或依从性差者
19. 有生育能力的合格患者（男性和女性）不同意在试验期间和末次用药后至少3个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（禁欲、避孕套、宫内节育器、结扎术之一）
20. 女性患者在入选前7天内的血妊娠试验为阳性，或哺乳期女性
21. 研究者认为受试者存在其他严重的系统性疾病史、或其他原因而不适合参加本临床研究