磷酸瑞格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病的III期临床研究

1.自愿签署知情同意书，并能够理解本研究的程序和方法，愿意严格遵守临床试验方案完成本试验；
2.筛选时年龄为18-75周岁（包括两端），男女不限；
3.确诊为2型糖尿病，7.5%≤HbA1c≤11%；
4.筛选前至少8周内，在规律的饮食控制和运动的基础上，接受稳定剂量的二甲双胍治疗，且二甲双胍剂量≥1500mg/d；
5.空腹血糖≤13.3mmol/L；
6.19.0<BMI≤35.0kg/m2。

1.一般情况：
1）已知或怀疑对DPP4i类药物或研究药物辅料过敏；
2）妊娠或哺乳期女性，具有生育能力的男性或女性不愿意在研究期间避孕；
2. 筛选时有以下任何一种疾病的病史或证据：
1）1型糖尿病、单基因突变糖尿病、胰腺损伤所致的糖尿病或其它继发性糖尿病（如库欣综合征或肢端肥大症引起的糖尿病）；
2）筛选前6个月内出现过急性代谢并发症（如酮症酸中毒、乳酸性酸中毒或高渗性昏迷状态）；或既往有严重的糖尿病慢性并发症（如经研究者判断为严重大、微血管并发症）且研究者认为不适合参加本试验；
3）有重度低血糖发作病史（如低血糖引起嗜睡、意识障碍、谵语、甚至昏迷者，需要他人协助治疗的低血糖），或反复出现低血糖 （一周内出现≥3次症状性低血糖，或一周内检测到至少3次血糖值<3.0 mmol/L）；
4）筛选时控制不佳的高血压者，定义为收缩压（SBP）≥160 mmHg和/或舒张压（DBP）≥100 mmHg；
5）筛选前6个月内有心肌梗死、不稳定性心绞痛、卒中（无发作症状的腔隙性脑梗死除外）或短暂性脑缺血发作、或接受过冠状动脉血管成形术、经皮冠状动脉支架植入术或冠状动脉旁路移植术；或筛选前6个月内有充血性心力衰竭（纽约心脏协会NYHA分级III和IV级）、不稳定或急性充血性心衰，或研究者认为显著影响受试者安全性的持续性心律失常；
6）急慢性胰腺炎病史，或可能导致胰腺炎的高风险因素，如有症状的胆囊病史，胰腺损伤史等（胆囊切除者除外）；
7）筛选前5年内有恶性肿瘤病史，除外经过治疗的局部皮肤基底细胞癌；
8）有明显血液系统疾病（如再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征、溶血性贫血）或任何引起溶血或红细胞不稳定的疾病（如疟疾）；
9）有临床显著的胃排空异常（如胃出口梗阻），严重慢性胃肠道疾病（如筛选前6个月内发生过活动性溃疡）；
10）筛选前3个月内存在药物或酒精滥用史，根据研究者判断可能影响受试者参加试验的依从性；
3. 筛选前接受过以下任何一种药物或非药物治疗或操作过程：
1）筛选前2个月内除二甲双胍以外的任何降糖药物治疗，包括以降糖为目的的中草药治疗（累积使用≤7天除外）；
2）筛选前2个月内接受过持续7天以上的全身性类固醇激素治疗（包括静脉、口服给药等）、关节内给药；
3）筛选前12个月内接受过减肥手术或者操作（如胃束带手术），或筛选前3个月内使用过减重药物，或三个月内体重波动≥10%；
4）筛选前接受过其他可导致吸收不良的胃肠道手术，或长期服用对胃肠蠕动有直接影响的药物；
5）筛选前3个月内接受过输血，或献血或失血血量≥400 mL；
6）筛选前3个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验（以进入随机程序为准）；
4. 筛选时有任何一项实验室检查指标符合下列标准（符合者如有明确复测理由可在一周内复测1次确认）：
1）谷丙转氨酶（ALT）和/或谷草转氨酶（AST）≥3.0×ULN和/或总胆红素≥2.0×ULN；
2）肾功能损伤者，定义为eGFR <60ml/min/1.73 m2（根据肾脏病饮食调整（MDRD）简化公式计算）；
3）甲状腺功能检测：促甲状腺激素（TSH）、血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、血清游离甲状腺素（FT4）任何一项结果异常；
4）空腹甘油三酯≥5.64 mmol/L（500 mg/dl）；
5）血淀粉酶或脂肪酶超出正常值范围上限，且经研究者判断具有临床意义
5. 筛选时出现显著异常的12导联心电图（ECG）结果，且研究者认为可能影响受试者安全，不适合进入本项研究；
6. 研究者认为受试者不适合参加本项研究的任何其他情况（如影响受试者的安全性或疗效评价）。