盐酸美金刚缓释胶囊的生物等效性试验

1.年龄： 18-45岁， 包含18岁和45岁者
2.性别：男性/非孕妇，非哺乳女性
A. 参与试验的有生育能力的女性在第一次给药之前28天内的血清妊娠检测（β-HCG）必须为阴性。而且在此期间，必须使用可接受的避孕方法。
B. 对于有生育能力的女性，可接受的避孕方法包括如下：
i. 在试验开始前至少3个月，且试验期间继续保持使用非激素宫内节育器；或
ii. 使用包含杀精剂的屏障方法或者结合使用杀精剂；或
iii. 绝育手术；或
iv. 在试验期间不发生性行为
C.若有以下情况或用药史，女性则被认为不具有生育能力：
i. 绝经后自发性闭经至少一年；或
ii. 双侧卵巢切除且无月经至少6个月；或
iii. 全子宫切除且无月经至少3个月
3.BMI：18.5-30.0kg/m2，包括18.5 kg/m2及30.0 kg/m2，BMI数值保留小数点后一位（如30.04四舍五入为30.0；18.45则四舍五入为18.5）
4.能够与试验人员有效沟通。
5.可以提供签署的知情同意书。
6.第一次给药前28天内，所有的志愿者均需由主要研究者或助理研究者或医生进行评估，且评估结果为正常或健康。具体评估包括：
a）体检时未发现临床显著特征。
b）以下检查结果在正常范围内或者未发现临床显著差异。
血常规：
1. 血红蛋白 2. 红细胞总数 3. 白细胞总数 4. 血小板总数 5. 白细胞分类计数：中性粒细胞 淋巴细胞 嗜酸性粒细胞 单核细胞 嗜碱性粒细胞 6. 血液指标：HCT
生物化学：
1. 血尿素氮 2. 血清肌酸酐 3. 随机血糖 4. 血清谷草转氨酶&血清谷丙转氨酶 5. 碱性磷酸酶 6. 尿酸 7. 血清胆红素 8. 血清总蛋白：白蛋白，总蛋白 9. 血清电解质：血清钠、血清氯化物、血清钾、血清磷、血清钙
尿分析
颜色、尿量、比重、气味、外观、反应、白蛋白、胆红素、酮体、糖、尿胆原和显微镜检查（基于临床的判断进行）
免疫学检查
1. HIV-I & II 2. 乙型肝炎病毒表面抗原 3. 梅毒（RPR/VDRL） 4. 丙型肝炎抗体
血清妊娠检查（β-HCG）（仅针对有生育能力的女性）

1.对美金刚或相关药物或任何处方辅料有过敏史者
2. 在筛选时发现有严重疾病或明显临床异常。筛选项目具体包括：病史、体检（临床检查）、实验室评估、心电图、胸部X-射线检查、产科科病史以及宫颈巴氏涂片检查（针对女性志愿者）
3. 任何可能会损害造血、胃肠道、肾脏、肝脏、心血管、呼吸系统、中枢神经系统或任何其他身体系统的疾病或病症，如糖尿病、精神病或其他疾病
4. 有支气管哮喘或病史
5. 存在肝或肾功能障碍
6. 已知有活性深静脉血栓形成、肺栓塞或血栓性静脉炎或病史
7. 已知卟啉症或系统性红斑狼疮病史
8. 已知有临床意义的乳糖、半乳糖或果糖不耐受或病史
9. 过去一年内有吸收不良史或有临床意义的胃肠道疾病
10. 第一次给药前 3 个月内使用任何激素替代疗法
11. 第一次给药前 3 个月内长效注射或植入任何药物
12. 第一次给药前30天内使用了任何CYP酶抑制剂或诱导剂(见 http://medicine.iupui.edu/clinpharrn/ddis/main-table)
13. 有药物依赖、酗酒或适度饮酒的证据或滥用史
14. 每天吸烟10支或20支或更多的吸烟者或在试验期间无法控制不吸烟的志愿者
15. 有采血困难或静脉难找寻的志愿者
16. 肝炎筛查阳性（包括亚型B&C）
17. HIV抗体或梅毒检测阳性
18. 志愿者在第一次给药前服用了已知试验药物未超过其7个半衰期
19. 志愿者除了用于本试验筛选所用，第一次给药前献血或失血超过以下情况者（30天内50mL-100mL；60天内101mL-200mL；90天内>200mL）
20. 难以禁食或难以食用标准餐
21. 有吞咽困难史或者其他会影响药物吸收的胃肠道疾病
22. 静脉穿刺不耐受
23. 有任何食物过敏、不耐受、限制或需特殊饮食的志愿者，经主要研究者或助理研究人员评估后可以被排除
24. 缺乏自理能力的志愿者
25. 第一次给药前30天内服用过任何处方药
26. 第一次给药前7天内服用过任何非处方药、维生素和草药等
27. 第一次给药前7天内使用过葡萄柚和含有葡萄柚的产品等
28. 第一次给药前48小时内摄入任何咖啡因或黄嘌呤产品（即咖啡、茶、巧克力和含咖啡因的苏打水、可乐等）、含香烟和烟草的产品、消遣性毒品、酒精或其他含酒精产品
29. 第一次给药前30天内因任何原因（如低钠、生食等）摄入任何不寻常或特殊的饮食
30. 第一次给药前30天内服用以下任何药物：
1. 降压药
2. 阿托伐他汀
3. 改变胃肠道pH或蠕动的药物（如奥美拉唑，雷尼替丁等）
4. 诱导微粒体酶的药物（例如，利福平、巴比妥类、卡马西平、曲格列酮）；
5. 会显着影响对药品的反应或会改变对药物的炎症或免疫反应的药物（如环孢素，他克莫司，全身或局部皮质类固醇、细胞毒性药物、免疫球蛋白、芽孢杆Calmette-Guerin [BCG]，单克隆抗体，放射治疗，抗组胺药）；或
6. 已知可诱导/抑制肝脏药物代谢的酶调节药物，尤其是强 CYP3A4 诱导剂和抑制剂（如圣约翰草、苯巴比妥、苯妥英、地塞米松、克拉霉素、酮康唑、伊曲康唑、利托那韦）
31. 尿液PH值高于正常范围上限。