注射用卡非佐米在复发性或难治性多发性骨髓瘤患者中随机、开放、两序列、四周期交叉生物等效性及延长用药疗效分析预试验

1.能够理解并愿意严格遵守临床试验方案完成本试验，签署知情同意书的受试者
2.年龄18周岁（含）至75周岁（含）
3.男性体重≥50.0kg，女性体重≥45.0kg；体重指数（BMI）在18.0~28.0kg/m2范围内（包括临界值）
4.受试者必须患有可以测量的疾病，定义为满足以下1条或多条：a.血清M蛋白≥1g/dL；b. 尿 M 蛋白 ≥ 200 mg/24 hr；c. 对于血清和尿 M 蛋白检测不到的受试者，SFLC > 100 mg/L（涉及轻链）且 к/γ 比值异常
5.接受过≥2种既往治疗方案（每种治疗方案至少完成1个治疗周期）的复发性或难治性多发性骨髓瘤患者，诱导治疗和干细胞移植（±维持）将视为1种治疗方案；
6.复发难治性骨髓瘤患者，定义为既往治疗获得过MR及以上疗效的患者在挽救治疗时出现疾病进展，或在最后一次治疗后60天内出现疾病进展；
7.ECOG评分为0~2分；
8.预期生存期长于3个月；
9.左室射血分数(LVEF)≥40%；二维超声心动图(ECHO)是首选的评价方法；如果ECHO不可行，核素门控心脏显影(MUGA)法也可接受；
10.入组前21天内实验室检查：胆红素＜2倍正常值上限（ULN），且谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)＜3倍ULN，中性粒细胞绝对计数(ANC)≥1×109/L，血红蛋白≥8.0g/dL，血小板计数≥50×109/L，肌酐清除率≥30mL/min（计算得的CrCl应使用广泛接受的公式（即CockcroftGault公式）进行：([140–年龄]×体重[kg]/[72×肌酐mg/dL])，如果受试者为女性，结果乘以0.85）；
11.有生育能力的女性受试者保证从签署知情同意书开始至最后一次给药后6个月内无生育或捐献卵子计划且自愿采取适当避孕措施；有生育能力性伴侣的的男性受试者保证从签署知情同意书开始至最后一次给药后3个月内无生育或捐献精子计划且自愿采取适当避孕措施。

1.华氏巨球蛋白血症或免疫球蛋白 M (IgM) 多发性骨髓瘤；
2. 浆细胞性白血病（根据标准分型循环浆细胞>2.0×109/L）；
3. 既往3年内非血液系统恶性肿瘤，以下除外：a.已充分治疗的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌；b.宫颈原位癌；或c.Gleason评分<6且前列腺特异性抗原稳定的前列腺癌；
4. 存在治疗相关骨髓增生异常综合征的受试者；
5. 已知或疑似存在淀粉样变性的受试者；
6. 存在需要胸腔穿刺术或腹腔穿刺术的胸腔积液或腹水的受试者；
7. 有间质性肺炎病史者；
8. 控制不佳的高血压（持续收缩压>140 mmHg和/或舒张压>90mmHg）；
9. POEMS综合征（多发性神经病、脏器肿大、内分泌失调、单克隆蛋白和皮肤改变）；
10. 筛选前6个月内发生充血性心力衰竭（纽约心脏病协会 III 级至 IV 级）、有症状的心肌缺血、传导异常、传统干预控制不佳或心肌梗死；
11. 有疱疹病毒既往感染史的受试者；
12. 已知对卡非佐米或其辅料有过敏史，或既往存在两种或两种以上药物或食物过敏史者；
13. 有地塞米松或口服/静脉补液禁忌症的患者；
14. HIV抗体阳性、乙肝表面抗原（HBsAg）阳性且乙肝病毒DNA≥2×103IU/ml（相当于104拷贝/ml）、丙肝病毒抗体阳性、梅毒螺旋体特异性抗体阳性患者；
15. 筛选前6个月内经常饮酒者，即平均每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360mL啤酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL葡萄酒）或试验期间不能停止使用任何酒精类产品者，或筛选期酒精呼气试验结果阳性/大于0.0mg/100mL者；
16. 筛选前6个月内有药物滥用史者或筛选前3个月内使用过毒品或筛选期尿液药物筛查阳性者；
17. 筛选前6个月内使用过卡非佐米者；
18. 随机前3周内发生需要全身性抗生素、抗病毒或抗真菌药物治疗的急性活动性感染；
19. 随机前14天内或药物半衰期5倍时间内（取时间较长者）接受过其他小分子抗骨髓瘤药物者；或随机前1个月内使用过其他大分子抗骨髓瘤治疗者；
20. 筛选前3个月参加了任何临床试验者，或计划在研究期间参加其他临床试验者；
21. 筛选前30天内接受过外科手术，或者计划在研究期间进行手术者；
22. 筛选前3个月内每日吸烟量≥5支或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者；
23. 女性受试者处于妊娠期、哺乳期或筛选期妊娠结果阳性者；
24. 从筛选阶段至给药前发生急性疾病者；
25. 研究者认为不应纳入者或受试者因自身原因退出试验者。