一项评价 HLX208 片在 BRAF V600 突变晚期未分化甲状腺癌中的有效性、安全性和 PK 的开放、多中心的 Ib/II 期临床研究

1.自愿参加临床研究；完全了解、知情本研究并签署 ICF；愿意遵
循并有能力完成所有试验程序。
2.年龄≥18 岁，男女均可。
3.组织学确认的晚期恶性未分化甲状腺癌。
4.研究中心或中心实验室检测明确存在 BRAF V600 突变（1、受试
者在研究中心使用 PCR 或 NGS 方法检测为 BRAF V600 突变的
患者可入组； 2、所有入组患者均需中心实验室复测）。
5.根据 RECIST1.1，经研究者判定至少有一个可测量的肿瘤病灶；
靶病灶只有一个的时候，不能为骨转移或脑转移。
6.ECOG 评分体能状态为 0~1。
7.至少 3 个月的预期生存期，可对安全、有效性资料进行随访。
8.受试者如过去曾接受过抗肿瘤治疗，应在以往治疗的毒性反应恢
复至基线水平或 CTCAE v5.0 等级评分≤ 1 级后才可入组（脱发
除外）。
9.研究用药首次用药前7天内的实验室检查证实具有足够的器官及
骨髓功能，无严重的造血功能异常及心、肺、肝、肾功能异常和
免疫缺陷（在使用研究药物前 14 天内，未接受如输血、粒细胞
集落刺激因子（G-CSF））：
血液系统
嗜中性粒细胞（ANC） 1.5×109/L~ 9.5×109/L，若嗜中性粒细胞（ANC）>
9.5×109/L 且≤15×109/L，研究者排除感染后可入组
血小板（PLT） ≥100×109/L；
对于肝转移患者，血小板 ≥ 80×109 /L
血红蛋白（Hb） ≥90g/L
肝功能
总胆红素（TBIL） ≤1.5×正常值上限（ULN）
谷氨酸氨基转移酶（ALT） ≤2.5×ULN，肝转移患者≤5×ULN
天门冬氨酸氨基转移酶（AST） ≤2.5×ULN，肝转移患者≤5×ULN
肾功能
肌酐（Cr） ≤1.5×ULN，如>1.5×ULN, 肌酐清除率需
≥50ml/分钟（根据Cockcroft-Gault公式计算）
凝血功能
活化部分凝血活酶时间（APTT） ≤1.5×ULN
凝血酶原时间（PT） ≤1.5×ULN
国际标准化比值（INR） ≤1.5×ULN
10.育龄期女性需要在首次研究用药给药前7天内完成妊娠检测且结
果为阴性。
11.育龄期女性受试者或男性受试者同意从签署 ICF 开始直至使用
最后一剂研究药物后 90 天内采取有效的避孕措施。

1.两年内有其他恶性肿瘤病史，已治愈的宫颈原位癌或皮肤基底细
胞癌除外。
2. 有症状的脑或脑膜转移（除非患者接受治疗> 6 个月，首次用药
前 4 周内影像结果无进展证据，且肿瘤相关的临床症状是稳定
的）。
3. 既往接受过 BRAF 或 MEK 类抑制剂。
4. 妊娠期或哺乳期女性；不愿采取适当避孕措施的男性或女性。
5. 无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的
状况。
6. 严重的心脑血管疾病史：
a) 研究药物首次用药前半年内发生过脑血管意外（除外腔隙性
脑梗塞、轻微脑缺血或短暂性脑缺血发作等）、心肌梗塞、不
稳定心绞痛、控制不良的心律失常（包括 QTc 间期男性 ≥ 450
ms、女性 ≥ 470 ms）（QTc 间期以 Fridericia 公式计算）；
b) 美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级>II 级或左室射血
分数（LVEF）＜50％；
c) 未控制的高血压（积极治疗后，收缩压>150mmHg 和/或舒张
压>100mmHg）。
7. 需要系统性抗感染治疗的严重感染。
8. 由于患有其他严重、急性或慢性疾病或精神疾病或实验室异常可
能会增加其接受研究药物治疗的风险，或干扰对研究结果解读等
原因，经研究者判断不适合参加本研究的患者。
9. 不能完成方案的其他要求，依从性差。
10. 首次使用研究药物前 2 周内接受过化疗、内分泌治疗、免疫治疗、
靶向治疗等系统性抗肿瘤治疗，首次使用研究药物前 1 周进行局
部放射治疗等局部治疗。
11. 首次使用研究药物之前 4 周内接受过重大手术者。重大手术定
义：术后至少需要 3 周恢复时间，才能够接受本研究治疗的手术。
12. 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）病毒感染病史的患者。
13. HBV-DNA≥ 200 IU/mL 或≥1000 copies/mL（HBsAg（+）或
HBcAb（+）的受试者需检测 HBV-DNA，若 HBV-DNA≥ 200
IU/mL 或≥1000 copies/mL 不可入组。HBV-DNA 升高者须同意
接受核苷类抗乙肝病毒治疗）。筛选期内经抗病毒治疗，HBVDNA 降至该标准以下的可以入组。
14. HCV-RNA 阳性（HCV 抗体阳性者，需检测 HCV-RNA，若 HCVRNA 也阳性不可入组）。