SKLB1028在晚期实体瘤患者的I期临床试验

1.受试者自愿参加研究，并签署知情同意书；
2.年龄≥18周岁，性别不限；
3.经标准治疗失败或无法耐受标准治疗以及无标准治疗的恶性实体瘤；
4.经组织学确诊的复发或转移性实体瘤；由研究者判断适合接受SKLB1028胶囊治疗的受试者，并符合以下相应阶段的瘤种要求：
a)第一阶段：不限实体瘤瘤种；
b)第二阶段：依据第一阶段结果，由研究者和申办方确定实体瘤瘤种。
5.第一阶段：至少有一个不可测量的病灶；
第二阶段：至少有一个可测量的病灶（RECIST 1.1标准）
6.ECOG体力评分：0~1分
7.主要器官功能符合下列标准：
血常规：1）中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9 /L ；2）血小板≥80×10^9 /L；3）血红蛋白≥90 g/L。
肾脏：血清肌酐≤1.5×正常范围上限（ULN）计算的肌酐清除率≥50ml/min。
肝脏：总胆红素≤1.5×ULN （肝转移或肝癌受试者：≤3×ULN）；AST和ALT≤3 × ULN（肝转移或肝癌受试者：≤5×ULN）。
8.受试者能够口服试验药物；
9.女性受试者应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器，避孕套等）；在研究拟入组前的7天内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期受试者；男性受试者应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施的。

1.既往对药物和食物有严重过敏史；
2. 预期生存期<3个月；
3. 既往3年内患有其他恶性活动性肿瘤；已治愈的局部可治性癌症除外，例如基底或鳞状细胞皮肤癌或原位前列腺、宫颈或乳腺癌；
4. 中枢神经系统转移（除外局部治疗后且症状稳定的脑转移）
5. 乙型肝炎（HBsAg 阳性或HBcAb阳性，且 HBV DNA高于研究中心正常值上限）和丙型肝炎（HCV抗体阳性且HCV RNA高于研究中心正常值上限）、HIV抗体阳性的受试者；
6. 既往抗肿瘤治疗的毒性未恢复至≤1级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）；
7. 心脏功能异常，包括：
QTc间期女性≥470ms，男性≥450ms
完全性左束支传导阻滞，II度或III度房室传导阻滞
药物控制不佳的恶性心律失常
需要治疗的心脏瓣膜反流或狭窄
筛选前6个月内心脏射血分数低于50%
在筛选前6个月内出现心肌梗死、不稳定型心绞痛、严重的心包疾病、严重的心肌疾病
慢性充血性心力衰竭病史且NYHA≥3级
8. 控制不佳的高血压（定义为在降压药物控制情况下，测量收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg）；
9. 在筛选前6个月内出现血栓形成或栓塞事件，例如脑血管意外(包括短暂性脑缺血发作)、肺栓塞等；
10. 在首次给药前4周内接受过任何抗肿瘤治疗者（如放疗，靶向治疗、免疫治疗、内分泌治疗等）；在首次给药前2周接受过具有明确抗肿瘤适应症的中药或中成药；
11. 在首次给药前4周内接受过其它未上市的临床研究药物治疗；
12. 在首次给药前30天内接受过重大手术，术后未恢复的受试者，或者计划在研究期间进行重大手术者；
13. 在首次给药前1周内患有需要静脉输注的活动性细菌感染或真菌感染或病毒感染；
14. 在首次给药前2周内接受过全身使用的糖皮质激素或其他免疫抑制剂治疗；
15. 在首次给药前2周内服用过CYP 2C8和CYP 3A4酶的强诱导剂或强抑制剂；
16. 有自身免疫性疾病史或有器官移植史；
17. 患有任何严重的和/或不可控制的疾病，经研究者判定，可能影响患者参加本研究的其他疾病；
18. 其他研究者判定不适宜参加的情况。