一项评价HB002.1M不同剂量及给药方案在糖尿病黄斑水肿患者中的安全性和有效性的多中心，随机，双盲，阳性药物对照的II期临床研究

1.签署知情同意书；
2.18≤年龄≤80周岁，性别不限；
3.诊断为1型或2型糖尿病；
4.糖化血红蛋白（HbA1c）值≤11%；
5.研究眼必须符合下列要求：
1)有累及中心凹的糖尿病黄斑水肿，并导致受试者视力下降；
2)采用ETDRS视力表，BCVA≥19个字母且≤78个字母（相当于Snellen视力表的20/400至20/32）；
3)CRT≥250μm（使用频域光学相干断层扫描）；
4)无影响眼底检查的屈光介质混浊及瞳孔缩小。

1.研究眼：
筛选前3个月内曾接受抗VEGF药物（如康柏西普，阿柏西普，雷珠单抗，贝伐珠单抗等）治疗；
2. 有增生性糖尿病视网膜病变（PDR），全视网膜光凝后消退的、非活跃的、纤维化的PDR除外；
3. 筛选时有活动性眼内或眼周感染或活动性眼内炎症（例如：感染性睑缘炎、感染性结膜炎、角膜炎、巩膜炎、葡萄膜炎、眼内炎等）；
4. 筛选前2个月内有玻璃体出血史；
5. 有累及中心凹的视网膜结构性损伤（如视网膜色素上皮（RPE）萎缩、视网膜纤维化）；
6. 除糖尿病视网膜病变外，现存其他原因导致黄斑水肿或视力改变的眼科情况（如视网膜静脉阻塞（RVO）、脉络膜新生血管、视网膜脱落、黄斑裂孔、黄斑区视网膜牵拉、视网膜前膜等）；
7. 有虹膜新生血管；
8. 有无法控制的青光眼（定义为经抗青光眼药物治疗后眼内压仍≥25 mmHg），或严重青光眼引起视杯/视盘比＞0.8，或接受过青光眼滤过术）；
9. 无晶体（不包括人工晶体眼）或晶状体后囊膜缺损（人工晶体植入后的YAG激光后囊切开术除外）；
10. 有玻璃体切割术史；
11. 筛选前3个月内曾接受视网膜光凝治疗；
12. 曾接受过累及黄斑区的眼科手术（如PDT治疗、黄斑转位术等）；
13. 筛选前1个月内曾接受过任何眼内手术（如白内障手术、YAG后囊膜切开术等）；
14. 近期接受过皮质类固醇药物治疗，符合下列情况之一者：
a) 筛选前3个月内经玻璃体腔内注射/球结膜下注射皮质类固醇药物；
b) 筛选前6个月内接受过玻璃体腔长效植入剂；
15. 丧失功能的非研究眼，定义为：
a) 手部运动或更差的BCVA；
b) 不存在非研究眼（即单眼）；
16. 血压控制不理想（定义为经降压药物治疗后，收缩压≥160mmHg或舒张压≥110mmHg）；
17. 现患需口服、肌注或静脉给药的全身性感染；
18. 有中风病史（无临床症状的腔隙性梗死除外），筛选前6个月内有心肌梗塞和/或脑血管病史、暂时性脑缺血病史者，以及有活动性弥漫性血管内凝血和明显出血倾向者；
19. 正在使用对晶状体、视网膜或视神经有毒性的药物（如去铁胺、氯喹、羟化氯喹（氯喹宁）、三苯氧胺/他西莫芬、吩噻嗪类药物或乙胺丁醇等）；
20. 有确诊的全身性免疫性疾病患者（如强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮等）或任何无法控制的临床问题（如艾滋病，恶性肿瘤，活动性肝炎，严重的精神、神经、心血管、呼吸等系统疾病等）；
21. 对任何研究用药物或其辅料或相似化学类别药物有过敏史，或者研究者评估认为对荧光素染料存在有临床意义的敏感性；
22. 肾脏功能受损（血清肌酐高于本中心实验室正常值上限1.5倍）或肝脏功能异常（ALT或AST高于本中心实验室正常值上限2倍）；
23. 凝血功能异常者（凝血酶原时间≥正常值上限3秒，活化部分凝血活酶时间≥正常值上限10秒）；
24. 未使用有效避孕措施者；
注：以下情况不属于排除范围。
a. 自然情况下闭经12个月；
b. 两侧卵巢切除术合并/不合并子宫切除术6周后；
c. 使用下列一种或多种可接受的避孕法：
1) 绝育术（男伴双侧输精管结扎术、切除术）
2) 激素避孕（植入式、贴片式、口服式）
3) 宫内节育器、双重屏障法；
d. 能在整个研究期间采用可靠的避孕措施，并坚持到访视结束（不可接受的避孕方法有：定期节欲—按日历、排卵期、体温测量法、排卵后期法，体外排精）；
25. 妊娠、哺乳期女性；
26. 筛选前3个月内（若试验用药品半衰期长，其5个半衰期时间>3个月，则为5个半衰期）参加过任何全身性给药（不包括维生素和矿物质）的临床试验；
27. 研究者认为需要排除。