盐酸多柔比星脂质体注射液生物等效性试验

1.受试者自愿参加试验，并签署知情同意书。
2.不宜手术的局部进展期乳腺癌或复发/转移性乳腺癌患者，且经研究者判断多柔比星脂质体单药治疗可能获益。
3.年龄≥18周岁且≤75周岁。
4.体重≥45.0kg，且体表面积（BSA）＜1.80m2。
5.ECOG评分0-2。
6.预期生存时间≥3个月。
7.受试者实验室检查数值符合以下要求：
白细胞计数（WBC）≥3×109/L；
中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L；
血红蛋白（Hb）≥9.0g/dL；
血小板（PLT）≥75×109/L；
凝血酶原时间（PT）或活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；
肌酐（Cr）≤1.5×ULN；
丙氨酸氨基转移酶（AST）和天冬氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN（对肝
转移患者，≤5×ULN）；
总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN（对肝转移患者，≤3×ULN）；
碱性磷酸酶≤5×ULN。
8.筛选前14天内采取了有效的避孕措施；在试验期间和试验后6个月内能采取可靠的避孕措施，无生育计划，无捐卵（或捐精）计划。
9.受试者能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项试验的各项要求者。

1.对盐酸多柔比星和/或其他类似化合物，或本品中任一组分有过敏反应或经研究者判定为过敏体质者，或之前使用本品时出现过严重的输注反应。
2. 存在严重的心血管、肺、肝、肾、胃肠、内分泌、免疫系统、皮肤、肌肉骨骼或精神疾病且研究者认为不适合入组者。
3. 存在免疫功能受损，被分枝杆菌、巨细胞病毒、弓形虫、卡氏肺孢子虫或其他微生物感染的几率非常大的患者。
4. 既往使用过多柔比星总累计剂量≥350mg/m2（其它蒽环类药物换算1mg多柔比星相当于2mg表柔比星、或2mg吡柔比星、或2mg柔红霉素、或0.5mg去甲氧基柔红霉素）。
5. 既往接受蒽环类药物引起严重的心脏毒性；或既往使用多柔比星脂质体治疗失败且停用＜6个月者，或使用多柔比星脂质体因严重不良反应终止治疗者。
6. 既往有3~4级手足综合征史和3~4级口腔炎病史者。
7. 心脏功能异常：心电图（ECG）检查，QTcF>480ms；左心室射血分数（LVEF）＜50%或低于研究中心正常值下限。
8. 活动性乙型肝炎病毒感染（乙肝病毒表面抗原阳性且乙肝DNA定量检测经研究者判定异常）、丙型肝炎病毒感染、人免疫缺陷病毒（HIV）感染或梅毒感染者。
9. 筛选前6个月内出现过纽约心脏学会分级≥2级的充血性心力衰竭、心肌梗死或不受控制的心绞痛，或接受过心脏搭桥手术。
10. 筛选前3个月内接受过重大手术（四级手术），或者计划在试验期间进行重大手术者。
11. 筛选前3个月内酒精摄入量平均每天超过2个单位（1单位=360mL啤酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL葡萄酒），或酒精呼气测试阳性者，或试验期间不能戒酒者。
12. 筛选前3个月内每日吸烟超过5支或等量烟草，或在试验期间不能戒烟。
13. 筛选前3个月内献血或大量失血（＞400mL），或计划在试验期间或试验结束后3个月内献血（包括血液成份）者。
14. 筛选前3个月内饮用过量（平均一天8杯以上，1杯=250mL）茶、咖啡或含咖啡因的饮料者，或使用试验药物前48小时内服用茶或任何含有咖啡因的食物或饮料（如咖啡、巧克力等）者。
15. 既往使用过任何影响肝脏药物代谢酶的诱导剂或抑制剂，如巴比妥类、卡马西平、苯妥英、灰黄霉素等，且停药时间未达5倍药物半衰期者。
16. 筛选前28天内参加其他临床试验且接受临床试验用药者。
17. 给药前28天内进行放疗或使用化疗药物，或接受其他抗肿瘤治疗如内分泌治疗、中药治疗、缓解疼痛的局部放射疗法等小于14天。
18. 给药前7天内有特殊饮食可能影响试验期间药物吸收、分布、代谢、排泄者，包括但不限于：服用过有可能影响药物代谢的特殊饮食（包括火龙果、芒果、葡萄柚、酸橙、杨桃、巧克力或由其制备的食物或饮料者，或含咖啡因、黄嘌呤成分的饮食等）。
19. 有药物滥用史或吸毒史者或筛选时药物滥用筛查阳性者（吗啡、甲基安非他明、氯胺酮、二亚甲基双氧安非他明、大麻）。
20. 不能耐受静脉穿刺者，有晕针晕血史者，或静脉采血困难者。
21. 经研究者综合判断，女性受试者（或男性受试者的伴侣）处于妊娠状态或试验期间处于哺乳期。
22. 筛选期间发生急性疾病或因新发疾病使用伴随用药，且经研究者判断不适合参加试验者。
23. 研究者判定不适宜参加的情况。