评价PB2452在健康受试者中的安全性、耐受性和药代动力学研究

1.受试者在中国出生，父母和（外）祖父母都是中国血统。知情同意时不曾在中国以外居住超过 5 年。
2.受试者为年龄 ≥20 且 ≤ 64 的男性或女性。
3.筛选时，受试者的体重指数 (BMI) ≥18 kg/m2 且 ≤35 kg/m2，体重 ≥45 kg 但
≤120 kg
4.研究者根据筛选时的病史、临床实验室检查结果、生命体征测量、12 导联 ECG结果和体检结果，认为受试者的健康总体良好。
筛选和报到时的具体入选实验室数值要求如下：根据研究者的判断，天冬氨酸氨基转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT)、 总血清胆红素和碱性磷酸酶水平无临床显著异常；根据研究者的判断，白细胞 (WBC) 计数、血小板计数、血红蛋白水平无 临床显著异常；根据研究者的判断，筛选时促甲状腺激素 (TSH) 水平无临床显著异常；根据研究者的判断，凝血酶原时间 (PT) 和部分凝血活酶时间 (PTT) 水平 无临床显著异常。
5.有生育能力的女性受试者在使用最后一剂研究药物之后的 3 个月内不得怀孕、 哺乳或打算怀孕，且在筛选和报到时的血清妊娠测试结果为阴性。有生育能力的女性受试者必须在从研究药物给药前的 30 天到研究结束期间使用 2种有效的避孕方法（激素避孕药 [即，口服、植入、贴片或注射避孕药，已在筛选前至少2个月植入的含激素宫内装置）联合一种屏障法 [即避孕套、避孕海绵、隔膜或 子宫颈帽]）。避孕套联合杀精剂但无激素避孕药的双重屏障法，或确认禁欲是可接受的，男性受试者或女性受试者的男性伴侣的输精管结扎术也可接受。如果符合以下一项标准，则认为女性不具有生育能力：记录不可逆手术绝育（即， 子宫切除术，或双侧卵巢切除术 [非输卵管结扎]）或绝经后（定义为停止所有 外源性激素治疗后 连续闭经 12 个月，并且有记录表明血浆促卵泡激素水平 > 40IU/mL，或连续 24 个月闭经）。伴侣有生育能力的男性受试者必须同意在研究 期间以及使用最后一剂研究药物之后至少 30 天内使用适当的有效避孕措施（例如，带杀精剂的避孕套和阴道隔膜；避孕套加杀精剂），并在研究药物给药前 至少 7 天至研究药物末次给药后至少 90 天期间避免捐献精子。
6.受试者同意遵守所有研究方案要求。
7.受试者能够提供书面知情同意。

1.有任何具有临床意义的急性或慢性疾病或医学问题史
2. 存在胃肠道、肝脏（Gilbert 综合征除外）或肾脏疾病或肾功能不全（即估计肾 小球滤过率 <60 ml/min/1.73m2），或者已知干扰药物吸收、分布、代谢或排泄 的任何其他病症或病史。
3. 在研究药物给药前的 4 周内经历任何具有临床意义的疾病、内科/外科手术或创 伤，或将在研究期间（从筛选到第 28 天随访访视）发生的任何计划外科手术。
4. 在筛选或报到期间发现的体检、生命体征、实验室评估以及 ECG 参数任何具有 临床意义的异常结果。注意：可复查一次异常检查结果以进行确认。
仰卧休息 10 分钟后发生的特定生命体征排除标准为以下任何一条：收缩压 (mmHg)>140 mmHg；舒张压 (mmHg)>90 mmHg；心率 <45 或 >90 次/分
ECG筛选或报到时 ECG 参数的特定排除标准为以下任何一条：Fridericia 校正 QT 间期 (QTcF) 延长至 >450 毫秒 (msec)、QTcF 缩短至<340 msec ，或暂停 >3 秒或长 QT 综合征家族史；PR (PQ) 间期延长至 >240 msec、间歇二度或三度房室 (AV) 传导阻滞或AV 分离或 PR 间期缩短至 <120 msec；不完全、完全或间歇束支传导阻滞（如果没有左心室肥大的证据，则QRS 和 T 波形态正常的 QRS <110 msec 可以接受）
5. 任何动脉或静脉血栓形成史，包括以下任一情况：
短暂性脑缺血发作、心血管意外、卒中（缺血性或出血性）、不稳定型心绞痛、心肌梗死或外周动脉疾病史；深静脉血栓形成、肺栓塞、血栓性静脉炎或海绵状血管畸形病史
6. 出血风险增加，包括以下各项：
最近的（在研究药物首次给药前 30 天内）胃肠出血病史；任何严重头部外伤、颅内出血、颅内肿瘤、动静脉畸形、动脉瘤或增生性视网膜病病史；任何颅内、眼内、腹膜后或椎管内出血病史；任何最近的（在研究药物首次给药之前 30 天内）严重外伤；可能增加出血风险（例如，血友病、冯维勒布兰德氏病）的出血性疾病史 ；正在接受非甾体抗炎药（包括阿司匹林 [大于 100 mg 每日]）、抗凝血药或其他无法停用的抗血小板药物（包括氯吡格雷、普拉格雷、噻氯匹定、双嘧达莫，或西洛他唑）长期治疗；曾在筛选前 30 天内使用任何抗凝血剂，包括低分子量肝素或其他抗血小板制剂 ；曾在筛选前 14 天内使用非甾体抗炎药，包括阿司匹林
7. 在筛选时，乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎病毒抗体或人类免疫缺陷病毒 1 或 2
型抗体检测结果阳性。
8. 任何正在发生的或近期的（即筛选期间）轻微医学主诉，可能干扰对研究数据
的解读，或者根据研究者判断认为不太可能遵守研究程序、限制和要求。
9. 任何心动过缓事件（例如，已知的病窦综合征、房颤或二或三度房室传导阻滞）
的风险。
10. 服或静脉内使用合并药物强效 CYP3A 酶抑制剂、治疗指数狭窄的 CYP3A 酶
底物或强效 CYP3A酶诱导剂，不能在随机分配前至少 5 个半衰期（但不得短于
10 天）内停用。
11. 在第一剂研究药物前 14 天内使用包括草药或营养补充剂在内的任何处方药或非
处方药（除了扑热息痛 [每天最多 2 g] 或研究方案指出的例外，如避孕药物）。
12. 在使用研究药物前 48 小时内，受试者曾摄入葡萄柚或葡萄柚汁、塞维利亚橙或
含塞维利亚橙的产品（如橘子酱）、含酒精或含有黄嘌呤的产品。
13. 受试者在本研究使用研究药物前 30 天内正在参加任何其他研究。
14. 受试者正在参加一项非药物研究，且根据研究者的意见，将干扰此研究结果。
15. 受试者在本研究中研究药物给药前 30 天内或试验药物的 5 个半衰期内（以较长
者为准）曾接受另一种新型化学品（定义为尚未获批准用于上市销售的化合
物）。
16. 受试者与任何申办方或研究中心雇员或其近亲（如配偶、父母、兄弟姐妹或子
女 [无论是生物学上还是法律上的关系]）有关联。
17. 此受试者之前接受过 PB2452，或曾在此研究的较早队列中随机分配接受研究药
物。
18. 受试者是吸烟者，或在输注研究药物前 3 个月内曾使用尼古丁或含尼古丁的产
品（如鼻烟、尼古丁贴片、尼古丁口香糖、电子烟、模拟香烟或吸入器）。
19. 受试者有已知或疑似的酒精/药物滥用史，或者在筛选或报到时药物滥用、酒精
或可替宁检测结果为阳性。
20. 受试者在入院前 48 小时内曾经进行过或在临床研究中心住院时进行过剧烈活动
或接触式运动。
21. 受试者曾在筛选前 1 个月内献血或血浆，或在输注研究药物前 3 个月内献/失血
或血浆超过 500 mL。
22. 根据研究者判断，受试者有严重过敏症/超敏反应病史或目前正发生过敏/超敏反
应，或对与替格瑞洛有相似的化学结构或分类的药物、任何生物治疗制剂有超
敏反应史，或存在可能无法食用临床研究中心标准饮食的任何严重食物过敏。
23. 担心受试者无法遵守研究程序和/或随访，或根据研究者的意见，受试者不适合
进入研究。