F-652治疗慢加急性肝衰竭II期临床研究

1.≥18周岁且≤70周岁，性别不限。
2.根据2019 年APASL ACLF共识建议，本研究中 ACLF患者在慢性肝病基础上，筛选期至少出现以下急性肝损伤症候群（同时满足以下3条）：
（1）黄疸升高：TBil≥5 mg/dL（85.5 μmol/L，1 mg/dL=17.1 μmol）；
（2）凝血障碍：PT-INR≥1.5或PTA＜40%；
（3）筛选前4周内伴发腹水或（和）肝性脑病。
3.ACLF严重程度符合以下标准（同时满足以下2条）：
（1）伴发I-II级腹水或（和）I-II期肝性脑病；
（2）5≤AARC评分≤10（AARC评级为I-II级）。
4.受试者（包括男性）自筛选前2周至研究药物最后一次给药后6个月内无生育计划，且自愿采取有效的避孕措施。
5.签署知情同意书并且能够遵从方案的要求；如果患者无法签署知情同意书，需按法规要求由法定监护人或者见证人签署。

1.已完成肝移植者，或计划1个月内进行肝移植者。
2. 严重的III级腹水或顽固型腹水。
3. 伴发III-IV期肝性脑病者。
4. 筛选前1周内接受过人工肝治疗者。
5. 伴恶性肿瘤者，或既往有恶性肿瘤病史者；筛选期或筛选期前1个月内的影像学（超声、CT或MRI）和肿瘤标志物（AFP、CEA、CA125或CA199等）检测确诊为肺癌、肝癌、胰腺癌及胃肠道等肿瘤者。
6. 筛选期或筛选前1个月内胃镜或影像学（腹部B超、CT或MRI）检查结果提示重度静脉曲张伴出血风险者。
7. KDIGO标准定义的急性肾损伤（AKI）患者：（1）在48 h 内Scr 升高≥ 26.5 μmol/L（0.3 mg/dL，1 mg/dL=88.4 μmol/L）；（2）在7 d之内Scr 升高超过基础值的1.5倍及以上；（3）尿量减少（< 0.5 ml/kg/ h）且持续时间在6h以上。
8. PT-INR＞2.5或PTA＜20%的严重凝血衰竭者。
9. 伴发严重呼吸系统功能障碍，呼吸困难或衰竭者。
10. 伴发药物无法控制的严重感染，包括腹腔、肺部、尿路、皮肤等主要脏器感染者。
11. HIV阳性者，或活动期的肺结核或梅毒感染者。
12. 既往或伴有严重的不稳定型缺血性心脏病、充血性心功能衰竭、急性心肌梗死、急性脑出血或严重脑梗死、严重心律失常等病史者。
13. 伴药物无法控制的重度高血压或糖尿病患者。
14. 对研究药物F-652及赋形剂过敏者。
15. 怀孕或者哺乳期的妇女，或妊娠试验阳性者。
16. 随机化前30天或者五个药物半衰期内参加其它药物或者医疗器械（体外诊断试剂除外）的临床试验者。
17. 研究者认为不适合参加本研究的其他状况。