JS002联合JS001治疗晚期肿瘤

1.自愿签署书面知情同意书
2.在签署知情同意书时年龄≥18岁且≤75岁，男女均可（Part B阶段≥18岁）
3.预期生存期 ≥ 3个月
4.东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为0 或 1
5.经标准治疗失败（包括PD-1/PD-L1）、不能耐受标准治疗、拒绝/或没有标准治疗的晚期肿瘤患者（注：以PD-1或PD-L1治疗失败的肝细胞癌、肺癌和尿路上皮癌等为主，根据初期疗效，可适当拓展到其他无标准治疗的患者）
6.至少有一个可测量病灶作为靶病灶（RECIST v1.1标准）
7.同意提供肿瘤组织标本（尽可能提供治疗前新鲜活检样本，对于无法提供治疗前新鲜活检样本的患者，可提供2年内存档样本，对于部分无法提供合格肿瘤组织样本的受试者，经研究者与申办方讨论同意后也可入组）
8.通过筛选期实验室检查结果提示受试者有良好的器官功能
a） 血液学（14天内未输血以及未接受血液成分或粒细胞集落细胞因子治疗）：
i. 中性粒细胞绝对值ANC≥1.5×109/L (1,500/mm3） ；
ii. 血小板计数≥100×109/L （Part B阶段：≥75×109/L ）(100,000/mm3） ；
iii. 血红蛋白≥10.0 g/dL（Part B阶段：≥9.0 g/dL）。
b） 肝脏：
i. 血清总胆红素（TBil）≤1.5×ULN；对于原发性肝癌、肝转移或有证据证实/怀疑患吉尔伯特病的受试者，TBil≤2×ULN；
ii. AST和ALT≤2.5×ULN；对于原发性肝癌或肝转移的受试者，AST和ALT ≤5×ULN。
c） 肾脏：
i. 肌酐清除率（CrCl） 计算值 ≥ 50 mL/min（Cockcroft-Gault 公式计算）；
ii. 尿蛋白≤2+（若尿蛋白为2+，需收集24小时尿蛋白测定，其总量需≤2g允许入组）。
d） 凝血功能：
国际标准化比率（PT/INR）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN（接受抗凝治疗，如低分子肝素或华法林者，要求抗凝药物剂量稳定至少4 周且无需剂量调整，筛选时凝血参数INR和APTT处在使用抗凝剂治疗的预期范围内）；
e） 甲状腺功能：
促甲状腺素（TSH）正常，或TSH异常但FT3和/或FT4正常（针对甲状腺功能减退的患者TSH异常但FT4正常）。
f）心脏功能：按照 Fridericia公式计算的 QTc 间期，男性≤460 ms，女性≤480 ms。
9.有生殖能力的男性或有怀孕可能性的女性受试者，试验过程中使用有效的避孕方法（如口服避孕药、宫内避孕器或屏障避孕法结合杀精剂），且在治疗结束后继续避孕6个月
10.依从性好，配合随访

1.既往5年内患有除研究疾病外的其它恶性肿瘤病史，已根治（5年未复发）的早期恶性肿瘤（包括但不限定于经充分治疗的甲状腺癌、宫颈原位癌、基底或鳞状细胞皮肤癌或根治性手术治疗的乳腺导管原位癌）除外
2. 首次研究用药前4周内接受过抗肿瘤药物系统性治疗（包括化疗、小分子靶向药物治疗、激素治疗、免疫治疗或生物治疗等），或局部抗肿瘤治疗（如放疗，肿瘤基线检测前＞2周的针对骨转移姑息放疗是可以接受的），或接受临床研究性药物或器械治疗
3. 既往接受过PCKS9治疗的患者
4. 既往治疗引起的不良反应未恢复至CTCAE（5.0版）1级及以下（除外脱发及神经毒性，经研究者判断长期存在不能恢复）
5. 既往接受过异体造血干细胞移植或实体器官移植
6. 患有未经治疗的中枢神经系统转移，或者脑膜转移。曾接受过治疗的脑转移受试者，如果病情稳定至少3个月，在研究首次给药前4周内未发生影像学疾病进展，且所有神经系统症状已恢复至基线水平，无新发或扩大的脑转移证据，并且在研究治疗首次给药前至少28天已停止放射、手术或类固醇治疗，可以入组
7. 既往2年内患有自身免疫性疾病，包括但不限于系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病等。除外：仅通过替代治疗可以控制的I型糖尿病、无需全身治疗的皮肤病（如银屑病、白癜风）； 经激素替代治疗已控制的内分泌疾病患者，如甲状腺功能减退症等，可以入组
8. 患有相关临床症状 （呼吸困难，喘憋，腹胀等），未控制或者需要反复进行引流的胸腔/腹腔积液，或心包积液的患者。
9. 患有严重的心脑血管疾病，如：经研究者判断控制不佳的高血压（收缩压＞150mmHg和/或舒张压＞100mmHg）或肺动脉高压；不稳定型心绞痛或研究用药前6个月内有过心肌梗死、进行过冠脉搭桥术或支架植入术；慢性心力衰竭且心功能≥2级（纽约心脏病协会NYHA分级）；Ⅱ度以上心脏传导阻滞；左心室射血分数（LVEF）＜50%；≥2级的室上性或者室性心律失常；研究用药前6个月内发生脑血管意外（CVA）或短暂性脑缺血发作（TIA）
10. 患有肺部疾病：药物诱导的间质性肺病或肺炎、严重影响肺功能的阻塞性肺病和有症状的支气管痉挛病史
11. 患有需全身治疗的活动性感染
12. 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测结果阳性
13. 患有非酒精性脂肪性肝炎、酒精性或药物相关性、自身免疫性肝炎或者未控制的活动性乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）活动感染者：
a)活动性病毒性肝炎定义为：HBV感染指HBV表面抗原（HBsAg）阳性且各研究中心检测的HBV DNA高于所在中心参考值上限，且可同时 伴有ALT持续升高；或HCV感染，定义为HCV抗体呈阳性，且HCV RNA呈阳性；或HDV感染，定义为HDV抗原阳性。
b)活动性乙型病毒感染者，须根据《慢性乙型肝炎防治指南（2019版）》的推荐服用抗病毒药物，如核苷（酸）类似物（NAs）等。在首次给药前 HBV DNA＜2000 IU/ml，可参与本研究。
c)HCV抗体检测结果阳性的患者，仅当丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV RNA）的聚合酶链式反应（PCR）检测结果为阴性时，方可入选本研究。d)如果患者入组时正在接受抗病毒治疗，要求在整个研究过程中维持稳定的抗病毒治疗，任何有依从性顾虑的患者，均不可入组。
14. 已知存在活动性肺结核（TB）。怀疑有活动性TB的受试者，需检查胸部X线、痰液以及临床症状和体征排除
15. 首次研究用药前14天内接受过全身使用的皮质类固醇药物（强的松＞10mg/天或等效剂量）或其他免疫抑制药物
16. 首次研究用药前14天内使用过可能影响肠道菌群改变的广谱抗生素
17. 首次研究用药前4周内接受活疫苗或减毒活疫苗接种
18. 首次研究用药前4周内进行过重大外科手术（由研究者定义，如开放性活检、严重创伤等）。注：对于置换静脉输液滴管是可以接受的。在首次给药后的30天内（由研究者决定）有重大外科手术计划者，或尚未从既往手术中完全恢复。允许进行局部手术（如全身性端口的放置、空芯针活检和前列腺活检），前提是该手术在研究治疗药物首次给药时的至少 24 h之前完成
19. 具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍史者
20. 妊娠或哺乳期妇女
21. 已知对JS002或特瑞普利单抗药物及其组分过敏者
22. 经研究者判断，存在可能会增加参加研究相关的风险、或者可能干扰研究结果的解释的其它重度、急性或慢性医学疾病或精神疾病或实验室异常