MN-08片治疗肺动脉高压的有效性和安全性II期临床试验

1.年龄为18~75周岁 (含)的男性或女性；
2.诊断为动脉性肺动脉高压患者，包括：1) 特发性PAH (IPAH)；2)下列其中任何一项相关的PAH: a) 结缔组织病；b) 伴有单纯体循环-肺循环分流的先天性心脏病，且手术修复后至少一年；
3.基线期WHO心功能 Ⅱ 级至 Ⅲ 级；
4.在筛选时或筛选前接受过右心导管术(RHC)且与PAH诊断一致，符合下列所有标准：a. 静息时平均肺动脉压 (mPAP)≥25 mmHg；b. 肺毛细血管楔压 (PCWP)≤15 mmHg；c. PVR>3.00 Wood单位或者>240 dynes/sec/cm-5；
5.连续两次6分钟步行距离 (6MWD)测试结果为150~450米（含上下限），并于筛选期间的不同研究日进行，且第二次测定结果应位于第一次测定结果的±15%区间范围。如果是在同一天进行了两次测试，时间间隔必须>4小时；
6.在筛选期或筛选前进行了肺功能检测，符合肺总量（TLC）≥60%预计值，第一秒用力呼气量/用力肺活量（FEV1/FVC）≥50%；
7.随机前已接受安立生坦或马昔腾坦单药治疗≥3 个月且停用禁用药物至少 7 天；
8.从签署知情同意书开始至末次给药后6个月内愿意采取有效避孕措施者；
9.本人或其有法律意义的监护人同意参加本临床试验并签署知情同意书。

1.明确诊断为其它类型的肺动脉高压患者；
2. 结缔组织病导致的PAH，随机前炎症指标 (WBC, ESR, CRP, PCT) 判断为异常有临床意义；
3. 符合右心导管检查术绝对禁忌症；
4. 筛选前6个月内记录有缺血性心脏病史，或左心心肌病史（左室射血分数LVEF低于40%）；
5. 因残疾、受伤或必须在床旁使用治疗仪器等情况，导致无法进行6分钟步行距离；
6. 受试者在首次给药前7天内不能停用前列环素类似物和前列环素受体激动剂、5型磷酸二酯酶抑制剂、可溶性鸟苷酸环化酶激动剂、硝酸酯类药物、其他NO供体药物者、安立生坦或马昔腾坦之外的内皮素受体拮抗药（如波生坦）及α受体阻断药；
7. 基线期静息状态心率超过120次/分钟，药物控制后收缩压超过180 mmHg和（或）舒张压超过100 mmHg，或低血压（静息状态收缩压和/或舒张压低于正常值下限）、心动过缓（静息状态心率低于60次/分钟）；
8. 诊断为中、重度睡眠呼吸暂停综合征者；
9. 病原学检查TP，HIV阳性；
10. ALT、AST、血肌酐超过正常值上限的3倍，或其它已知肝脏疾病如急慢性活动性肝炎、肝硬化的患者；
11. 终末期肾病 (ESRD) 患者（正在接受血液透析、腹膜透析或肾移植等肾脏替代治疗）；
12. 过敏体质及对美金刚过敏、或对本试验用药组成成分过敏者；
13. 首次给药前4周内参加过其他药物试验者或仍在该药物的5个半衰期内；
14. 血妊娠试验阳性的女性、哺乳期女性、试验期间准备生育的男性和女性患者；
15. 既往或现在有药物依赖或有精神病史者；
16. 首次给药前3个月内发生过脑血管事件（如短暂性脑缺血发作、脑梗塞）者；或首次给药前3个月内患有右心衰竭的受试者（NYHA IV级）；
17. 其它研究者认为不适合参加试验的情况。