一项评价HB0030注射液在晚期实体肿瘤患者安全性和药代动力学的单中心、开放、剂量递增的Ⅰa期临床研究

1.年龄≥18岁，男女不限;
2.组织学或细胞学（可接受临床诊断的肝细胞癌）确认的标准治疗难治或治疗后复发，且没有更优治疗方案选择的末线晚期恶性实体肿瘤患者；
3.根据RECIST 1.1版，至少有一个可测量的肿瘤病灶；
4.ECOG体力评分0-1；
5.预计生存时间3个月以上；
6.有充分的器官功能；
7.有生育能力的受试者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少90天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者首次给药前7天内的血或尿妊娠试验必须为阴性；
8.受试者在试验前对本研究能充分理解并自愿签署知情同意书，愿意且能够遵守临床研究和后续访视流程。

1.出现中枢神经系统症状的脑转移；或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组。对于无症状脑转移患者，接受相关治疗后影像学和神经学检查均处于稳定状态4周以上，或者至少2周治疗剂量均小于10毫克/天强的松或等剂量其它激素者，可以入组;
2. 活动性自身免疫性疾病，或者筛选前2年内需要全身治疗的自身免疫疾病病史者。以下疾病允许入组：甲状腺功能减退、白癜风、 Graves 眼病、桥本氏甲状腺炎或I型糖尿病，幼时哮喘或筛选前2年内未发作的过敏性哮喘;
3. 既往发生过免疫相关不良事件（irAE）3-4级或导致停止治疗者（激素替代治疗可控制的3级内分泌异常除外）；
4. 筛选前2周内接受>10毫克/天强的松（或等价剂量的同类药物）全身用糖皮质激素或其他免疫抑制剂。用以预防（如造影剂过敏）或治疗非自身免疫性疾病（如接触过敏原引起的迟发性超敏反应）的局部、眼内、关节内、鼻内或吸入性激素给药者允许入组;
5. 有严重的心脑血管病史，包括但不限于：
（1）入组前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件；
（2）有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞，QTcF≥450 ms等；
（3）美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级或左室射血分数（LVEF）＜50％；
（4）即使给予规范治疗仍然未受控制的动脉高血压（收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg）;
6. 患有无法有效控制的糖尿病，糖化血红蛋白 HbA1c >8%;
7. 既往接受过TIGIT抑制剂治疗;
8. 入组前4周内接受过化疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤药物治疗，除外以下几项：
（1）亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内；
（2）口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内以时间长的为准）；
（3）有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内。
9. 既往接受过干细胞、骨髓或实体器官移植；
10. 存在以下任何一种感染：
（1）筛选前2周内活动性感染，需要静脉给药治疗；
（2）活动性肺结核（根据病史判断）；
（3）HIV抗体检测阳性；
（4）活动性乙肝或丙肝。无症状乙肝病毒携带者（HBV DNA滴度<1000 cps/mL或200 IU/mL）或者已治愈的丙肝（ HCV RNA检测阴性）患者允许入组。
11. 筛选前4周内接受过大型手术治疗（不包括诊断性穿刺、静脉置管等）、介入治疗、放疗和消融治疗者；
12. 有严重过敏史，接受其它单克隆抗体治疗时发生过3-4级过敏反应，或已知对蛋白质药物或重组蛋白、HB0030药物组分过敏者；
13. 筛选前30天内接受过活病毒疫苗，新冠疫苗除外；
14. 怀孕或哺乳期女性；
15. 首次给药前30内参加过其他临床研究并接受其它试验药物治疗者；
16. 存在任何其他严重的疾病（如活动性胃溃疡、无法控制的癫痫发作、脑血管意外、胃肠道出血、凝血障碍的严重症状和体征、心脏疾病）；研究者认为可能会干扰疾病的分期、治疗和随访的情况；影响患者依从性或使受试者面临治疗并发症高风险的情况；
17. 筛选期间qRT-PCR及/或者血清学检测结果呈阳性的新冠病毒感染者；
18. 严重呼吸困难或肺功能不全或需要持续支持性吸氧；
19. 皮肤伤口、手术部位、创伤部位、粘膜严重溃疡或骨折没有完全愈合，经研究者判断不适宜入组者；
20. 首次研究药物给药前12周内有消化道出血或经研究者判断目前存在活动性消化道出血者；
21. 有间质性肺病或非传染性肺炎病史的患者，放疗引发的除外（入组需与医学监察讨论后决定）；
22. 不能够遵循试验规程者；
23. 研究者认为不适合参加本研究的患者。