注射用RC118在Claudin 18.2表达阳性的局部晚期不可切除或转移性恶性实体肿瘤患者的临床研究

1.自愿参加本研究，并书面签署知情同意书
2.I 期剂量递增/确认阶段：18 周岁≤年龄≤ 75 周岁，性别不限；IIa 期队列扩
展阶段/剂量优化阶段：年龄≥ 18 周岁，性别不限
3.ECOG 体力状况评分为0 或1 分
4.预期生存期超过12 周
5.经充分的标准治疗后疾病进展，或充分的标准治疗后无法耐受，或不存在
标准治疗的局部晚期不可切除或转移性恶性实体肿瘤患者；
6.6.受试者同意在筛选期提供肿瘤组织标本，进行 CLDN 18.2检测，且需要符合下述标准：
A.I 期剂量递增阶段：Claudin 18.2 表达阳性（任何肿瘤细胞中观察到膜染色阳性）的胃癌/胃食管结合部腺癌、食管癌、胰腺癌、卵巢癌、胆管癌等患者；
B.IIa 期剂量扩展阶段：Claudin 18.2 表达阳性（任何肿瘤细胞中观察到膜染色阳性）的胃癌/胃食管结合部腺癌、胰腺癌患者；
C.IIa 期剂量优化阶段：Claudin 18.2 表达阳性（任何肿瘤细胞中观察到膜染色阳性）的胃癌/胃食管结合部腺癌患者。
7.根据RECIST v1.1 标准，基于影像学检查（CT/MRI），至少有一个可测量
或可评估的靶病灶
8.足够的骨髓、肝、肾功能（以临床试验中心正常值为准）：绝对中性粒细胞
计数（ANC） ≥ 1.5×109/L，血小板≥ 100×109/L，血红蛋白≥ 90 g/L，血清总
胆红素≤ 1.5 倍正常值上限（ULN），无肝转移时，ALT、AST 或ALP ≤ 3 倍
ULN ； 有肝转移时ALT、AST 或ALP ≤ 5 倍ULN ， 血清肌酐≤ 1.5 倍
ULN ， 国际标准化比率（ International Normalized Ratio, INR ） ≤ 1.5 倍
ULN，APTT ≤ 1.5 倍ULN；
9.有生育能力的男性或女性受试者必须同意在研究期间和末次用药结束后6
个月内采取有效的避孕措施，例如双重屏障式避孕方法，避孕套，口服或
注射避孕药物，宫内节育器等

1.妊娠期、哺乳期女性，或筛选期血妊娠检查结果为阳性的女性受试者（无
生育能力的女性受试者不需要接受妊娠试验，如既往行子宫切除术和/或双
侧卵巢切除术或闭经≥12 个月的女性）；
2. 筛选期乙肝表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎抗体（HCV-Ab）、人类免疫缺陷
病毒抗体（HIV-Ab）检测结果阳性的受试者
3. 既往有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病史的受试者；准备进行或既往接受过器官移植或骨髓移植的受试者；
4. 既往接受过针对Claudin 18.2 的靶向治疗药物；或首次给药前4 周内参与过
其他药物临床试验并接受过试验用药者
5. 在首次给药前4 周内接种过疫苗或计划在研究期间接种任何疫苗
6. 对已知研究药物成分或辅料过敏者；
7. 合并使用维生素K 拮抗剂类抗凝药物；合并使用治疗剂量的肝素（使用预
防剂量肝素的受试者可纳入研究）
8. 首次给药开始前接受的化疗、放疗、免疫治疗或靶向治疗，距本研究首次给药少于 4 周或少于所用药物的 5 个半衰期（以较短者为准）；首次给药前接受的中药治疗（说明书有明确抗肿瘤成分），距离研究首次给药少于 2 周；
9. 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复到NCI-CTCAE v5.0 的0 或者1 级水平（脱发除外）
10. 存在有临床症状或需要引流的胸水、腹水、心包积液（不需要引流或停止引流且 5 天内积液无明显增加的患者可纳入研究）；
11. 经研究者的判断，具有临床意义的活动性感染
12. 合并严重危害受试者安全或影响受试者完成试验的其他疾病，如消化性溃疡、肠梗阻、肠麻痹、间质性肺炎、肺纤维化、肾功能衰竭和不受控制的糖尿病（糖化血红蛋白 ≥10% ）；
13. 肿瘤病灶具有出血倾向（如存在活动性溃疡肿瘤病灶且粪便潜血试验阳性、签署知情同意书前 2 个月内呕血或黑便病史、经研究者判断存在消化道大出血危险等）或研究用药前 4 周曾接受输血治疗；
14. 筛选期 QTc 间期>480 ms（根据 3 次筛查心电图的平均值）；既往有长/短QT 间期综合征的家庭史或个人史；研究者认为有临床意义的室性心律失常病史，或目前正在接受抗心律失常药物治疗，或植入心律失常除颤装置；
15. 既往有酒精依赖或药物滥用者
16. 既往长期接受全身类固醇治疗者（注：短期使用（≤ 7 天）且停药> 2 周可
入选）
17. 存在脑转移和/或癌性脑膜炎的受试者，曾接受过脑转移治疗的受试者可考
虑入组：前提是病情稳定至少6 个月，给药前4 周内经影像学检查确定未
发生疾病进展，且所有神经系统症状已恢复至基线水平，并且在首次给药
前至少28 天停止使用放射、手术或类固醇治疗；对于癌性脑膜炎，不论其
临床状况是否稳定，都应被排除
18. 既往或当前患有≥ 2 级的外周神经病变
19. 既往或当前患有不易控制的精神病
20. 依从性差，预期无法配合完成试验程序的受试者
21. 研究者认为不适合参加临床研究的其他受试者
22. 签署知情同意书前 5 年内患有其他恶性肿瘤（已经有效治疗的非黑色素瘤性皮肤癌、宫颈原位癌、导管原位癌或其他肿瘤，被认为已经治愈的恶性肿瘤除外）；
23. 首次给药前4 周内进行过大型手术或介入治疗，且未完全恢复（肿瘤活检、穿刺除外）
24. 既往发生过心肌梗死（首次给药前6个月内）、重度或不稳定型心绞痛，冠状动脉或外周动脉旁路移植术、纽约心脏病协会（NYHA）3~4 级心力衰竭、不受控制的高血压（经最佳医学治疗后收缩压 ≥150mmHg 或舒张压≥100mmHg）；
25. 首次给药前 6 个月内发生过严重的动/静脉血栓事件或心脑血管意外事件，
如肺栓塞、脑梗死、脑出血等，无症状且不需要临床干预的腔隙性脑梗、
肌间静脉血栓等情况除外；