9MW1411联合抗菌药物治疗急性金葡菌皮肤及皮肤结构感染患者的II期临床研究

1.年龄为18～75周岁（包括18和75周岁），性别不限；
2.符合以下要求的皮肤及皮肤结构感染类型之一：
a) 蜂窝织炎：筛选访视7天内首次出现以扩散性的充血（红斑）、水肿和/或硬结为特征的弥散性皮肤感染病。病灶面积至少为75cm2，计算方法为最长径（沿人体头-脚）乘以最宽径（垂直于长径），由研究者用标尺进行测量。
b) 伤口感染：筛选访视7天内首次出现以创伤或外科伤口有脓性引流液，伤口周围充血（红斑）、水肿和/或硬结为特征的一种感染病。从伤口周缘测量的最短径至少为5cm，病灶面积至少为75cm2，计算方法为最长径（沿人体头-脚）乘以最宽径（垂直于长径），由研究者用标尺进行测量。
c) 皮肤大脓肿：筛选访视7天内首次出现以在真皮层或更深层采集到脓液，伴有充血（红斑）、水肿和/或硬结为特征的一种感染病。从脓肿周缘测量的最短径至少为5cm，且病灶面积至少为75cm2，计算方法为最长径（沿人体头-脚）乘以最宽径（垂直于长径），由研究者用标尺进行测量。
d) 烧伤感染：以有脓性引流液，伴有充血（红斑）、水肿和/或硬结为特征的一种感染病。从烧伤感染周缘测量的最短径至少为5cm，且病灶面积至少为75cm2（烧伤深度为Ⅱ度及以上），计算方法为最长径（沿人体头-脚）乘以最宽径（垂直于长径），由研究者用标尺进行测量。烧伤发生在筛选访视前7天内，且烧伤总面积占自身体表面积10%~50%。烧伤感染患者不超过总体受试者的20%。
e) 糖尿病足感染：符合1型或2型糖尿病诊断标准；符合美国传染病学会/国际糖尿病足工作组(IDSA/IWGDF)糖尿病足中度感染标准（附录1）：感染患者全身系统功能良好且代谢稳定，但具有≥1个以下特征：①蜂窝织炎在溃疡周围延伸＞2cm，②淋巴管状条纹，③浅表筋膜下方扩散，④深部组织脓肿；符合糖尿病足诊断标准且Wagner分级2级（附录2），溃疡病变时间＜4周：①如同时存在多个溃疡病灶，则选择面积最大病灶作为观察病灶；②溃疡病灶可测量，且病灶面积≥5cm2，计算方法为最长径（沿人体头-脚）乘以最宽径（垂直于长径），由研究者用标尺进行测量。糖尿病足感染患者不超过总体受试者的10%。
3.受试者必须出现至少以下两种体征/症状：
a) 脓液引流或排出；
b) 红斑；
c) 波动感；
d) 皮温升高；
e) 水肿或硬结；
f) 触痛或压痛；
4.伴有全身反应，符合下列各项中任一项者：
a) 发热，定义为口腔体温≥38℃或腋温≥37.5℃，或体温降低，即口腔体温＜35℃或腋温＜34.5℃；
b) 外周血白细胞计数≥10×109/L或<4×109/L，或中性粒细胞百分比升高（高于参考值上限）或杆状核粒细胞≥15%；
c) 累及淋巴系统：在感染部位淋巴引流区或邻近部位淋巴管炎或淋巴结肿大；
5.随机前通过下列任一种方法，判断为金黄色葡萄球菌感染：
a) 快速诊断性检测（例如BioFire的FilmArray (FA)、Cepheid的GeneXpert (GX)、质谱、PCR、芯片、二代测序等）初步判断为金黄色葡萄球菌感染。同时，使用相同的样本进行标准微生物培养，随机前不需要获得微生物培养结果；
b) 随机前72小时内获得的针对金黄色葡萄球菌的标准微生物培养检测。该样本可由各研究中心实验室用作基线的标准微生物培养（包括微生物鉴定、定量或半定量培养和药敏试验）。
6.受试者在试验期间及试验结束后6个月内没有生育计划或捐精计划，且自愿采取有效避孕措施：
a) 女性受试者必须满足以下条件：①非妊娠期或哺乳期；②已行手术绝育或停经至少1年；③育龄期女性试验随机前血妊娠检测为阴性，而且同意在整个研究期间使用一种有效的避孕方法（如：口服避孕药，避孕套，或者宫内节育器），或同意整个试验期间禁欲；
b) 育龄期男性受试者同意在试验期间采用有效的屏障避孕措施（如避孕套），或其伴侣执行上述女性受试者的有效避孕方法，或同意整个试验期间禁欲；
7.愿意签署知情同意书；
8.能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求者。

1.非复杂性皮肤及皮肤结构感染，如疖、轻微脓肿（化脓区周围未见蜂窝织炎/丹毒）、脓疱性病灶、浅表性或局限性蜂窝织炎/丹毒和小伤口感染（如缝合处脓肿）。
2. 确诊或疑似完全由革兰阴性菌或厌氧菌、真菌、寄生虫引起的急性皮肤及皮肤结构感染。
3. 存在以下任何一项感染：
确诊或疑似的骨髓炎患者；
确诊或疑似的化脓性关节炎患者；
感染部位带有不能被移除的人工装置者，如人工关节、血管内导管、永久性心脏起搏器的电池组等；
原有慢性皮炎或其他慢性炎症性皮肤损害，如湿疹、银屑病等，可能影响其治疗应答判断者；
压疮溃疡感染；
危及生命的感染或需要急诊手术的感染，如坏死性筋膜炎、进展性坏疽、心内膜炎等；
人类或动物（节肢动物除外）咬伤后感染。
4. 存在以下任何一项严重免疫系统疾病的证据：
当前或预期中性粒细胞减少，定义为中性粒细胞计数<1.5×109/L；
过去3个月内曾接受癌症化疗、放疗或强效非皮质类固醇免疫抑制药物治疗（如环孢菌素、硫唑嘌呤、他克莫司、免疫调节单克隆抗体治疗等）；
在入组前接受泼尼松剂量≥20 mg/天且疗程超过14天或预估疗程需超过14天。
5. 已知或临床怀疑以下一项或多项：丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）＞3倍正常上限（ULN）；总胆红素＞2倍ULN，或终末期肝病证据（如腹水，肝性脑病）。
6. 有严重肾脏疾病病史或证据，或已知肌酐清除率（CrCl）<50mL/min（使用Cockcroft-Gault公式估算），或需要进行腹膜透析、血浆置换、血液透析、静脉-静脉透析或其它形式的肾脏滤过。
7. 患有活动性、或有病史且有可能复发的自身免疫性疾病（如：全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、自身免疫性甲状腺疾病、多发性硬化、血管炎等），或高风险（如接受过器官移植需要接受免疫抑制治疗）的患者。
8. 患有未经控制或不能控制（收缩压≥180mmHg 或舒张压 ≥110mmHg）的高血压、嗜铬细胞瘤、类癌综合征或甲状腺功能亢进。
9. 严重或危及生命的状况或器官/系统疾病（如心内膜炎、脑膜炎、不稳定的中枢神经系统疾病、酸中毒或有乳酸酸中毒的病史）。
10. 烧伤感染者存在以下任何一项：①特殊原因烧伤，如电击伤、化学烧伤或烧伤合并复合伤（电弧烧伤除外）；②合并中重度吸入性损伤、严重复合伤、急性呼吸窘迫综合征、多脏器功能衰竭、弥散性血管内凝血、急性心功能不全者。
11. 糖尿病足患者存在以下任何一项：①不能良好控制血糖（空腹血糖＞10mmol/L）和所有类型的糖尿病昏迷；②溃疡部位癌变；③患肢血管灌注不足，踝肱指数（ABI）＜0.6，需要接受血管成形术；④创口感染合并有坏疽，无法通过清创术加以适当清除；⑤研究者认为很可能需要进行膝下截肢者。
12. 研究者认为，受试者存在影响参与研究的任何潜在疾病，包括严重的心脏病、恶性肿瘤、精神病、正在进行癫痫治疗或有未经治疗的癫痫病史。