评估注射用盐酸伊立替康（纳米）胶束的安全性、耐受性和药代动力学研究

1.标准治疗失败或无法进行标准治疗的经病理组织学和/或细胞学确诊的晚期大肠癌患者；
2.年龄≥18周岁，性别不限；
3.至少有一处可测量的病灶（根据RECIST 1.1标准）；
4.ECOG评分0或1分；
5.预期生存期≥3个月；
6.试验前2周内疾病无进展，试验前30天内未参加其他临床试验；
7.筛选时器官功能满足下列标准：
血常规：ANC≥1.5×109/L，血小板（Plt）≥100×109/L，血红蛋白（Hb）≥90g/L；
肝功能：总胆红素（T-BIL）≤1.5×正常值上限（ULN）；谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）≤2.5×ULN；若有肝转移灶，则AST和ALT≤5×ULN；
肾功能：血肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50mL/min（Cockcroft-Gault公式）；
8.女性受试者：应为手术绝育、绝经后的患者，或同意从签署知情同意书开始至研究药物最后一次给药后至少3个月内采用医学有效的避孕措施；筛选期妊娠检查结果为阴性且非哺乳期；
9.男性受试者：应为手术绝育后的患者，或同意从签署知情同意书开始至研究药物最后一次给药后至少3个月内采用医学有效的避孕措施；
10.对本研究已充分了解并自愿签署书面知情同意书，能够遵守知情同意书中所列出的要求。

1.危重或有症状的脑转移患者；
2. 对本研究药物任何成分有过敏反应史、过敏体质或现患过敏疾病者；
3. 已知为UGT1A1*28或UGT1A1*6基因纯合型的患者；
4. 试验前4周内接受过根治性放疗或1周前接受过姑息性放疗；
5. 试验前4周内接受过系统性抗肿瘤治疗（包括放疗、化疗或其他治疗）；
6. 伴随用药中有或者接受研究药物治疗前14天内使用过CYP3A4强诱导剂（苯妥英或卡马西平、巴比妥类药物、利福平、利福布汀或利福喷汀、贯叶连翘等）；或CYP3A4强抑制剂（克拉霉素、酮康唑或伊曲康唑、茚地那韦、阿扎那韦、洛匹那韦、萘法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、特拉匹韦、伏立康唑等）；或UGT1A1强抑制剂（阿扎那韦、吉非罗齐、茚地那韦等）；
7. 试验期间可能应用骨骼肌松弛药物者（如琥珀胆碱）；
8. 正在使用或试验期间可能使用降低胆碱酯酶活性或胆碱类药物者（如新斯的明、利斯的明、乙酰胆碱等）；
9. 在研究期间可能需要使用临床试验方案禁用药物治疗者；
10. 病毒学检查（乙肝表面抗原、丙肝病毒抗体、人类免疫缺陷病毒抗体、梅毒螺旋体抗体）任意一项为阳性者（乙肝表面抗原阳性但DNA拷贝数小于1×104者除外）；
11. 凝血功能异常、具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗；
12. 有临床显著心电图/心动图异常或有可能导致QT间期延长或心律失常风险增加的因素；或既往有明确的心血管异常事件（如冠心病、不稳定性心绞痛、肺栓塞等）；
13. 需全身治疗的严重感染者；
14. 无法控制的胸腔积液或腹腔积液；
15. 试验前5年内曾患有其它恶性肿瘤者（充分治疗的基底细胞或皮肤鳞状细胞癌、宫颈原位癌除外）；
16. 患有急性肺炎、间质性肺炎或肺纤维化者；
17. 患有慢性炎性肠病和/或肠梗阻者；
18. 既往有哮喘病史或目前为哮喘发作期者；
19. 有其他全身系统性疾病或有严重基础疾病者：如自身免疫疾病、神经或精神障碍疾病等；
20. 筛选前一个月内接种过活疫苗或减毒活疫苗；
21. 乳糖不耐受者；
22. 有药物滥用和/或吸毒者；
23. 其他研究者判定不适宜参加的受试者。