评价SI-B001联合甲磺酸奥希替尼片治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的II/III期临床研究

1.自愿签署知情同意书，并遵循方案要求；
性别不限；
2.年龄：≥18岁；
3.预期生存时间≥3个月；
4.经病理组织学和/或细胞学确诊的经第三代EGFR TKI一/二线后耐药的、或经一线一/二代TKI治疗后耐药的T790M阴性的、Exon20ins突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者；
5.同意提供原发灶或转移灶6个月内的存档肿瘤组织标本或新鲜组织样本（FFPE块或约6-12张5μm规格的白片）；若受试者无法提供肿瘤组织样本，在符合其他入排标准情况下，经研究者评估后可以入组；
6.必须具有至少一处符合RECIST v1.1定义的可测量病灶；
7.体能状态评分ECOG 0或1分；
8.既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至NCI-CTCAE v5.0定义的≤2级（研究者考虑无症状性实验室检查异常如ALP升高、高尿酸血症、血清淀粉酶/脂肪酶升高、血糖升高等，及研究者判断无安全风险的毒性，如脱发、2级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等除外）；
9.无严重心脏功能异常，左心室射血分数≥50%；
10.器官功能水平必须符合下列要求，达到以下标准：
a) 骨髓功能：中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥1.5×10^9/L，血小板计数≥80×10^9/L，血红蛋白≥90 g/L；
b) 肝脏功能：总胆红素TBIL≤1.5 ULN（Gilbert’s综合征、肝癌或肝转移受试者总胆红素≤3 ULN），无肝转移者AST和ALT均≤2.5 ULN，有肝转移时AST和ALT均≤5.0 ULN；
c) 肾脏功能：肌酐（Cr）≤1.5 ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥50 mL/min（根据Cockcroft and Gault公式）。
11.凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN，且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5ULN；
12.尿蛋白≤2+或＜1000mg/24h；
13.对于绝经前有生育可能的妇女必须在开始治疗之前的7天内做妊娠试验，血清或尿妊娠必须为阴性，必须为非哺乳期；所有入组患者（不管男性或女性）均应在整个治疗周期及治疗结束后6个月采取充分的屏障避孕措施。

1.筛选的患者出现以下任一条件，均不能入选本研究：
1. 经基因测序提示存在MET, ALK, RET, HER2等与肿瘤发生发展有关的驱动基因突变的患者；
2. 既往在一/二线系统治疗中接受过系统性化疗的患者；
3. 在首次给药前4周内使用过化疗、生物治疗、免疫治疗、根治性放疗、大手术，2周内使用过姑息性放疗、靶向治疗（包括小分子酪氨酸激酶抑制剂）等抗肿瘤治疗；
4. 严重心脏病病史，例如：症状性充血性心力衰竭（CHF）≥2级（CTCAE 5.0）病史、纽约心脏学会（NYHA）≥2级的心力衰竭、急性冠脉综合征等；
QT间期延长（男性QTc＞450 msec或女性QTc＞470 msec）、完全性左束支传导阻滞，III度房室传导阻滞；
5. 活动性自身免疫性疾病和炎性疾病，例如：系统性红斑狼疮、需全身治疗的银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病和桥本氏甲状腺炎等，除外I型糖尿病、仅替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病）；
6. 在首次给药前5年内诊断为其他恶性肿瘤，以下情况例外：经过根治的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或经过根治切除的原位癌；
7. 两种降压药物控制不佳的高血压（收缩压>150 mmHg或舒张压>100 mmHg）；
8. 根据CTCAE v5.0 定义为≥3级的肺部疾病，包括静息性呼吸困难，或需要持续吸氧治疗，或有间质性肺疾病（ILD）史的患者；
9. 有活动性中枢神经系统转移症状。但稳定的脑实质转移患者可以入组，是否稳定由研究者判断；
10. 对重组人源化抗体或人鼠嵌合抗体有过敏史或对SI-B001或奥希替尼任何辅料成分过敏的患者；
11. 有自体或异体干细胞移植史；
12. 既往蒽环类（新）辅助治疗中，蒽环类药物累积剂量＞360 mg/m^2；
13. 人类免疫缺陷病毒抗体（HIVAb）阳性、活动性结核、活动性乙型肝炎病毒感染（HBV-DNA拷贝数＞10^4）或丙型肝炎病毒（HCV）感染；
14. 需全身性治疗的活动性感染，如重度肺炎、菌血症、败血症等；
15. 参加研究前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗；
16. 研究者认为不适合采用参加本临床试验的其它情况。