评价DBPR108片在2型糖尿病患者中的单次及多次给药PK-PD的Ⅰ期临床研究

1.根据WHO（1999年）糖尿病诊断标准，诊断为2型糖尿病的受试者；
2.18≤年龄≤75周岁（包括两端值，以签署知情同意书时间为准），男女不限；
3.体重指数范围19 kg/m^2≤BMI≤35 kg/m^2，BMI=体重（kg）/身高^2（m^2）；
4.糖化血红蛋白范围7.0%≤HbA1c≤9.5%；
5.自愿参加试验并签署知情同意书；
6.所有受试者（包括伴侣）同意从签署知情同意书至最后一次用药结束后1个月期间避孕。

1.FPG>13.9mmol/L；
2. 研究者认为需要胰岛素治疗的受试者；
3. 伴有糖尿病急性或严重并发症（包括糖尿病酮症酸中毒、高渗性非酮症糖尿病昏迷、乳酸性酸中毒或低血糖昏迷）；
4. 有严重低血糖（即有严重认知功能障碍且需要其他措施帮助恢复的低血糖）病史者；
5. 有急性或慢性胰腺炎病史，或存在易引起急性胰腺炎的相关疾病病史者（如胆石症病史等）；
6. 有类似药物（DPP-4抑制剂）过敏史者或经研究者判断可能会对试验用药品过敏者；
7. 未治愈的甲亢等疾病，可能影响血糖；
8. 治疗期首次给药前14天使用任何降糖药物或其它影响血糖的药物，经研究者评估不适合参与本试验；
9. 患有炎症性肠病、部分性肠梗阻或者有明显的消化、吸收障碍有关的慢性肠病受试者；
10. AST或ALT＞正常上限的3倍，或总胆红素＞正常上限的1.5倍；
11. 肾功能异常受试者：血肌酐＞正常值上限1.5倍；或eGFR< 45 mL/min/1.73m^2；
12. 血白细胞<3.0×10^9/L且外周血中性粒细胞数的绝对值＜1.5×10^9/L；血红蛋白<100g/L；甘油三酯>5.7mmol/L；
13. 在未安装心脏起搏器的情况下，出现以下情况：II度或III度房室传导阻滞、长QT综合征或QTc>500 ms；
14. 传染病筛查乙肝表面抗原、丙肝抗体、抗HIV抗体、梅毒螺旋体抗体任意一项检测阳性者；
15. 育龄期女性受试者妊娠试验为阳性者，或哺乳期妇女；
16. 筛选前3个月有酒精或药物滥用史或正在滥用证据者，即每周饮酒超过14单位酒精（1 单位=12盎司或360 mL啤酒，1.5盎司或45 mL酒精量为40%的烈酒，5盎司或150mL葡萄酒）或治疗期首次给药前2天内摄入任何含有酒精的制品；
17. 筛选前3个月平均每日吸烟量≥5支者；
18. 治疗期首次给药前2天内摄入过葡萄柚汁/西柚汁、富含甲基黄嘌呤（如咖啡、茶、可乐、巧克力、功能饮料）的食物或饮料，或有剧烈运动及其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者；
19. 正在参加其他临床试验者或在筛选前3个月内使用过其它试验用药品或器械的受试者；
20. 受试者存在以下疾病：
a) 严重的心律失常、明显的左心室功能障碍、心功能评分NYHA III/IV者；
b) 存在不稳定心绞痛，心肌梗死等高危冠心病史；
c) 血压控制不良患者，血压收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg；
d) 癌症病史者、器官移植者；
e) 癫痫病史、精神病史、严重抑郁者等；
21. 研究者认为有不适合参加试验的其他因素。