EOC202联合白蛋白紫杉醇在HR阳性、HER2阴性的内分泌治疗进展的晚期乳腺癌患者中的安全性和疗效的II期临床研究

1.理解并自愿签署知情同意书
2.女性，年龄≥18周岁且<65周岁
3.组织病理学和分子病理学诊断确认为HR阳性，且HER2阴性的乳腺癌患者（以最近一次检查结果为准）；
注：
？ HR阳性是指雌激素受体（ER）阳性、孕激素受体（PR）阴性或阳性（≥1%的染色细胞阳性则被认为是受体阳性）；
？ HER2阴性：免疫组化（IHC）结果为阴性（0，1+），或者IHC结果为2+且原位杂交（ISH）扩增检测结果为阴性；
4.经内分泌治疗后进展，适用于晚期解救化疗，包括以下情况（满足任一条即可）：
原发内分泌耐药：辅助内分泌治疗时间小于2年复发，或晚期一线内分泌治疗小于6个月出现疾病进展。对于原发内分泌耐药的患者，在复发/进展阶段未经过除内分泌外的其他系统性治疗（允许CDK4/6抑制剂、依维莫司或HDAC抑制剂与内分泌联用的情况）。既往针对晚期疾病的全身治疗不超过2线。
继发性（获得性）内分泌耐药：辅助内分泌治疗时间大于2年且停药后1年内复发的患者，或晚期一线内分泌治疗≥6个月出现疾病进展。对于继发性（获得性）内分泌耐药的患者，建议至少经过1线但不超过3线的针对晚期疾病的内分泌治疗（允许CDK4/6抑制剂、依维莫司或HDAC抑制剂与内分泌联用的情况），辅助内分泌治疗不计算线数。既往针对晚期疾病的全身治疗不超过3线。
5.对于复发转移性乳腺癌，未使用过化疗
6.存在至少一个颅外可测量病灶（RECIST 1.1）
7.外周血单核细胞绝对计数（AMC）<0.25×109/L（由当地实验室检测，如果筛选时AMC在0.25~0.35×109/L之间，则允许复测1次）
8.东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分为0-1；
9.预期生存时间≥3个月；
10.既往治疗导致的毒性反应（除脱发）均已恢复至1级（美国国立癌症研究所常见不良事件评价标准5.0版[NCI CTCAE v5.0]）或正常水平；
11.研究药物首次给药前1周内具有良好的器官功能水平：
血液学：在筛查就诊前7天内未输注血小板或任何生长因子，白细胞计数≥3×109 /L，绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109 /L，血小板计数≥100×109 /L，血红蛋白≥ 90 g/L；
肝功能：血清总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN），如有Gilbert综合征，则总胆红素≤3×ULN；天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN，如有肝转移，则AST和ALT≤5×ULN；
肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN。
12.育龄期女性在研究药物首次给药前1周内妊娠试验的结果必须为阴性，且育龄期女性及其配偶同意在研究期间及末次给药后6个月内采用有效的避孕措施。

1.已知无法控制的或有症状的中枢神经系统转移，包括脑转移或脑膜转移，或症状提示的癌性脑膜炎、软脑膜疾病和/或进展性生长。有中枢神经系统转移或脊髓压迫病史的患者，如已接受明确局部治疗（如放射治疗、手术治疗），在研究药物首次给药前已停用抗惊厥药和类固醇至少4周，且临床表现稳定，则允许入组；
2. 既往接受过大剂量化疗加造血干细胞移植；
3. 研究药物首次给药前4周内做过四级手术，或者研究药物首次给药前7天内做过二级或三级手术；
4. 经治疗后控制不佳的甲状腺功能异常；
5. 研究药物首次给药前4周内或5个药物半衰期内（以时间较长者为准）进行过化疗、内分泌治疗或其他试验性药物治疗；或研究药物首次给药前2周内进行过放疗（非靶病灶的姑息性放疗除外，若毒性作用消失则允许入组）；
6. 研究药物首次给药前6个月内患有严重的或未得到控制的心脏疾病（纽约心脏病协会[NYHA]分级III-IV），包括心肌梗死、重度/不稳定型心绞痛、NCI CTCAE v5.0≥2级的持续性心律失常、任何级别的房颤、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、症状性充血性心力衰竭等；或存在脑血管意外，包括短暂性脑缺血发作、症状性肺栓塞等；
7. 研究药物首次给药前5年内患有其他恶性肿瘤（已根治的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌除外）；
8. 据研究者判断，除肿瘤外，合并其他严重危害患者安全或影响其完成研究的伴随疾病；
9. 存在以下情况之一：研究者认为可能影响患者参加研究的或影响研究结果的活动性感染；乙肝表面抗原阳性，且乙型肝炎病毒（HBV） DNA拷贝数>ULN（允许经抗病毒治疗后降低到正常范围的患者入组）；丙型肝炎病毒抗体阳性，且丙型肝炎病毒（HCV）RNA拷贝数>ULN；人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性；或研究药物首次给药前4周内出现任何需要系统性治疗的严重感染等；
10. 心电图（ECG）检查提示存在具有临床意义的异常，包括但不限于严重心律不齐、QT间期延长（QTcF>470ms，QTcF=QT/RR0.33）；或存在可能增加QT间期延长风险的各种情况，如已知存在QTc延长病史、先天性长QT综合征、Brugada综合征，扭转型室性心动过速、不受控制的电解质紊乱（如钙血症、低钾血症、低镁血症等）；
11. 既往诊断为自身免疫性疾病或研究药物首次给药前4周内需要长期全身使用皮质类固醇（剂量>10mg/天强的松或相当剂量）或其他免疫抑制剂；但以下情况允许入组：在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许使用吸入、或局部外用类固醇，或剂量≤10mg/天强的松当量的肾上腺素替代治疗；
12. 研究药物首次给药前6周内或5个药物半衰期内（以时间较长者为准）接受过系统性免疫激动剂治疗（（包括但不限于干扰素-α（IFN-α）和白介素2（IL-2））；
13. 研究药物首次给药前4周内接受过减毒活疫苗、蛋白疫苗、mRNA、DNA疫苗或在试验期间预计接受上述疫苗的患者；
14. 既往对大分子蛋白制剂或蛋白质过敏，或Quincke’s水肿（又称血管神经性水肿），或已知对研究药物的任何组分过敏的患者；
15. 有明确的精神障碍史，或有精神类药物滥用、吸毒或酒精滥用史；
16. 接受过器官移植；
17. 怀孕或哺乳期妇女；
18. 研究药物首次给药前4周内参加过其他任何药物临床试验或正在接受其他临床试验治疗（参与一项研究的总生存期随访患者除外）；
19. 研究者认为不适合参加本临床试验的其他情况。