Y型PEG化重组人生长激素注射液治疗成人生长激素分泌不足Ⅱa期临床试验

1.年龄≥65岁且<80岁；
2.男女均可，女性受试者必须停经1年以上；
3.体重指数：18 Kg/m^2≤BMI≤30 Kg/m^2；
4.存在生长激素不足的证据，即受试者须满足以下标准：A和B同时满足，或A再加上C、D、E中任意两项：
A.胰岛素样生长因子-I（IGF-1）水平<0 SDS；
B.生长激素（GH）激发试验：
（1）对于器质性下丘脑-垂体疾病存在≥3种，垂体激素缺乏伴有IGF-1水平<-2SDS、下丘脑-垂体轴遗传缺陷、下丘脑-垂体结构性脑缺陷的患者，不需进行GH激发试验；
（2）对于临床高度疑似者（如孤立性生长激素分泌不足（GHD）伴垂体发育不全或异位神经垂体及颅脑放疗史）需满足一项激发试验；
（3）对于临床低度疑似者（如磁共振成像未见鞍区异常且无其他垂体激素缺乏）需满足2项不同的GH激发试验。GH激发试验参考《成人生长激素缺乏症诊治专家共识（2020版）》主要有以下三种方法：
i.胰岛素耐受试验（ITT）：GH峰值≤5μg/L。
ii.胰升糖素激发试验：
BMI<25kg/m^2，或BMI 25~30kg/m^2且临床高度怀疑成人GHD时GH峰值≤3μg/L，BMI>30kg/m^2或 BMI 25~30kg/m^2且临床低度怀疑时GH峰值≤1μg/L。
iii.马西瑞林试验：GH峰值≤2.8μg/L。
C.6米步行速度小于1.0m/s，或5次起坐时间≥12s。
D.握力男性<28kg，女性<18kg。
E.四肢骨骼肌含量测定（DXA测定）：男<7.0kg/m^2，女<5.4kg/m^2。
5.糖尿病患者需使用非胰岛素类药物治疗，且在筛选前三个月内维持稳定状态，即空腹血糖<6.9mmol/L，且糖化血红蛋白（HbA1c）<7%；筛选前三个月内未使用胰岛素者（GH激发试验检查除外）；无严重的糖尿病并发症者，包括但不限于糖尿病视网膜病变、糖尿病足、糖尿病神经病变等。
6.若存在其他内分泌激素（包括但不限于糖皮质激素、性激素、抗利尿激素）不足，应在筛选前已接受替代治疗，且随机前达到研究者判断的充分且稳定治疗三个月以上；
7.能够配合完成预定的访视、治疗计划和实验室检查等试验程序；
8.能理解并签署知情同意书。

1.对试验药物及赋形剂过敏或严重过敏体质者；
2. 筛选前6个月内曾接受生长激素或促生长激素分泌药物治疗（用于生长激素缺乏症诊断试验的除外）；
3. 腕管综合征现症患者或既往诊断为腕管综合征且进行医学干预者；
4. 有恶性肿瘤既往史（垂体瘤术后、颅咽管瘤术后2年，其他垂体术后12个月者除外）或现病史；
5. 肿瘤标志物（前列腺特异抗原PSA、癌胚抗原CEA、甲胎蛋白AFP、绒毛膜促性腺激素HCG）水平超过正常值范围并结合其它信息（如肿瘤家族史）考虑为肿瘤高风险的患者；
6. 正在进行免疫抑制治疗、化疗、放疗的患者；
7. 筛选前三个月内进行规范的减肥治疗；
8. 乙肝表面抗原（HBsAg）、抗丙型肝炎病毒抗体（抗-HCV）、抗人类免疫缺陷病毒抗体（抗-HIV）阳性者，或其他慢性感染性疾病者；
9. 明显的肝、肾功能异常者（谷丙转氨酶（ALT）>2正常值上限（ULN），肌酐（Cr）>1.5ULN）；
10. 甲状腺功能（未干预或进行干预治疗3个月以上）：促甲状腺激素（TSH）>10ng/ml；
11. 轻中度高血压患者经药物控制血压仍≥150/90mmHg者，或重度高血压患者。
12. 严重心脏疾病的患者，包括纽约心脏病协会心功能分级（NYHA）>2级、严重心律失常、不稳定型心绞痛或近半年发生过心梗等；
13. 颅内压增高、癫痫发作史、脑卒中、蛛网膜下腔出血等病史；
14. 患有急性危重症（如败血症等严重感染、心脏外科手术、腹部手术、多发意外创伤、 急性呼吸衰竭或类似疾病）；
15. 意识障碍、精神神经疾病、阿尔兹海默病患者，或正在接受抗抑郁治疗等；
16. 筛选前三个月内参加过任何干预性研究且接受研究干预（作为受试者）；
17. 研究者认为具有不适宜参加本研究的其他因素者。