注射用HSA-rhGH治疗因内源性生长激素缺乏所造成的儿童生长障碍的有效性、安全性、耐受性和群体药代动力学试验

1.根据2008年中华医学会儿科学会内分泌遗传代谢学组《矮身材儿童诊治指南》定义的病史、临床症状和体征、GH 激发试验和影像学检查等确诊为因内源性生长激素缺乏所造成的儿童生长障碍，需满足下列条件：
① 根据 2009 年，李辉等发表的《中国0~18岁儿童、青少年身高、体重的标准化生长曲线》的中国儿童、青少年身高数据，绝对身高低于同年龄、同性别、同种族的儿童平均身高2个标准差或低于第3百分位数；
② 身高增长率（GV）<5.0 cm/年（根据筛选时由身高测量仪所测得的身高值，及筛选前3个月以上/12个月以内的身高计算）；
③ 一年内两项作用方式不同的药物激发试验中，GH峰值均＜5μg/L，注意选择一种抑制生长抑素的药物（胰岛素）与一种兴奋生长激素释放激素的药物（左旋多巴），可以分2 天进行，也可根据指导原则一次同时给予（复合刺激，combined stimulation）；
④ 骨龄落后实足年龄2年以上，通过X光片观察左手掌指骨、腕骨及桡尺骨下端的骨化中心的发育程度，来确定骨龄，由研究者或指定人员根据G-P法（Gruelich & Pyle骨龄图谱法）判断（明确为颅脑外伤或器质性病变导致的GHD除外）；
2.青春发育期前儿童，性别不限（女孩≤10岁、男孩≤11岁），第一性征和第二性征均处于Tanner I期，年龄≥3岁（年龄以实际出生日期为依据）；
3.均匀性矮小、智力发育正常；
4.BMI在正常范围或中位数±1个SD之内；
5.IGF-1低于同年龄、性别儿童正常参考值1.0个标准差评分（即IGF-1≤-1.0 SDS）；
6.监护人理解并签署知情同意书（若监护人为父母则需要父母双方共同签署），如果受试者已经年满8岁也需签署知情同意书，不满8岁的受试者能够表达同意时，其同意的意见应被明确记录。

1.既往曾接受系统性（治疗时间超过1个月）促生长治疗者，包括生长激素和性激素；
2. 严重的过敏体质或对生长激素或其辅料如甘露醇、聚山梨酯、泊洛沙姆、苯酚等成分过敏者；
3. 骨骺已完全闭合者；
4. 急性增生性或严重的非增生性糖尿病视网膜病变者；
5. 根据2008年中华医学会儿科学会内分泌遗传代谢学组《矮身材儿童诊治指南》诊断为非生长激素缺乏造成的矮身材，包括：
① 根据病史、体检等资料分析比较容易识别的矮身材，如：营养不良、精神心理性、家族性特发性矮身材、小于胎龄儿、慢性系统性疾病等因素造成的非生长激素缺乏的矮身材；
② 其他常见病因导致的矮身材，如：软骨发育不良、甲状腺功能低下症、体质性青春发育延迟；
③ 临床还需注意某些综合征的可能，如：Prader-Willi综合征、Silver-Russell综合征、Noonan综合征、Laron综合征等；
6. 任何可能影响生长的临床异常情况，包括但不限于肝肾功能不全（ALT>正常值上限3倍，Cr>正常值上限1.5倍）、慢性肾脏疾病、营养不良、糖尿病、严重心肺、血液系统等疾病或全身感染、免疫功能低下、精神异常及合并其他先天畸形（限于先天性心脏病和肺部先天性疾病）；
7. 任何有可能进展为严重全身性感染的疾病：如慢性乙型肝炎、艾滋病等；
8. 正在接受超生理剂量的激素治疗者（包括糖皮质激素和甲状腺激素等）；
9. 一年内鞍区或垂体MRI检查发现垂体/下丘脑肿瘤的颅内肿瘤患者（除非已证实处于非活动期，并且抗肿瘤治疗已经完成）；
10. 已确诊的肿瘤患者或有任何进展迹象的潜在性肿瘤患者；
11. 一年内经历《医疗技术临床应用管理办法》规定的二级及以上手术者，或有任何手术指征者；
12. 先天性或眼底检查提示颅内高压者；
13. 脊柱侧凸者；
14. 在以往3个月内作为受试者参加过任何药物临床试验；
15. 研究者判断不适宜参加本试验的其他情况。