FCN-098 I 期剂量探索研究

1.无法手术切除的、III期或IV期，经标准治疗失败的或无标准治疗的组织学或细胞学确诊的实体恶性肿瘤患者；
2.剂量爬坡：标准治疗失败后的晚期实体恶性肿瘤患者（NTRK基因融合阳性或存在TRK激酶区突变的患者优先入组）；剂量扩展：标准治疗治疗失败后的NTRK基因融合阳性或TRK激酶区突变的晚期实体恶性肿瘤患者；（注：NTRK基因融合阳性或存在TRK激酶区突变可以依据当地实验室阳性报告入组，但必须提供组织标本至中心实验室确认）
3.ECOG体力状况评分0或1分（剂量爬坡），0-2分（剂量扩展）；
4.能够在开始任何研究程序之前理解并愿意签署知情同意书；
5.预计生存期至少12周；
6.患者有足够的器官和骨髓功能：嗜中性粒细胞绝对值 ≥ 1.0 × 109/L（在7天内无G-CSF治疗）；血红蛋白 ≥ 80 g/L（在7天内无红细胞输注）；血小板 ≥ 75 × 109/L；血清总胆红素 ≤ 1.5 × 正常值上限（upper limit normal，ULN），具有Gilbert综合征的患者为 ≤ 3.0 × ULN；天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）≤ 2.5 × ULN；伴有肝转移的患者，AST、ALT均需 ≤ 5 × ULN；肌酐 < 1.5 × ULN或剂量爬坡患者肌酐清除率 ≥ 60 ml/min（肌酐清除率采用Cockroft-Gault公式计算），剂量扩展患者肌酐清除率 ≥ 45 ml/min；白蛋白 ≥ 3 g/dL；
7.根据RECIST 1.1版或RANO标准进行评估，至少有一个可评估病灶（剂量爬坡）；根据RECIST 1.1版或RANO标准进行评估，至少有一个可测量病灶（剂量扩展）（原发中枢神经系统肿瘤根据RANO标准定义，需有 ≥ 1个经MRI评估的可测量病灶，大小至少为10 mm或以上，并且出现于两个或以上 ≤ 5 mm层厚的切面中，测量不包括囊性空洞）。影像学评估需在入组前28天内完成，并且评估时患者的激素用量稳定至少5天或以上；
8.有生育能力的女性受试者必须在第一次研究药物给药前28天内进行的血清妊娠试验，且结果是阴性，并且同意在第一次研究药物给药前28天至最后一次研究药物给药后90天避孕；男性患者需接受结扎手术或同意从第一次试验药物给药前7天到最后一次给药后30天同意避孕并拒绝捐精；避孕方法失败率 < 1%/年，例如双重屏障式避孕方法，避孕套，口服或注射避孕药；

1.开始给药前4周内或5个半衰期内（视何者更短）接受过化疗、大手术治疗、放疗、抗肿瘤生物药物治疗、免疫治疗或参加过临床试验的患者，2周内或5个半衰期内（视何者更短）接受过酪氨酸激酶抑制剂或其它靶向药物治疗；
2. 未控制或有症状的脑转移（无症状的或疾病控制稳定的中枢神经转移灶，且2周内无需使用激素治疗的患者允许入组）；有脊髓压迫症状的脊髓转移患者；原发中枢神经系统肿瘤患者允许入组；
3. 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复（NCI-CTCAE 5.0 级别 ≥ 2级），神经毒性反应2级、脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外；
4. 患者需要同时使用强CYP3A4抑制剂（除外6.8章节允许合用的药物）、诱导剂或敏感底物和CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9的敏感底物；
5. 患者服用会延长QTc间期的药物（主要是Ia、Ic、III类抗心律失常药物）或存在延长QTc间期的风险因素；
6. 吞咽困难，或患有吸收障碍综合征、或其他无法通过肠道吸收药物的疾病或影响FCN-098吸收的情况；
7. 心脏功能和疾病符合下述情况之一：
（1）筛查期在研究中心进行3次12导联心电图（electrocardiogram，ECG）测量，根据采用仪器的QTc公式计算三次平均值，间期男性 ≥ 450 ms、女性 ≥ 470 ms；
（2）持续不可控的高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制在收缩压 > 150 mmHg，和/或舒张压 > 100 mmHg；
（3）美国纽约心脏病学会（New York Heart Association，NYHA）分级 ≥ 3级的充血性心力衰竭；
（4）研究者认为具有临床意义、明显异常而不适合入组本试验的心律失常，包括但不限于完全性左束支传导异常，II度房室传导阻滞；
（5）筛选前6个月内有心梗发作或3个月内有中风病史；
8. 伴活动性细菌、真菌或病毒感染，包括乙型肝炎（乙肝病毒表面抗原阳性且乙肝病毒DNA超过1000 IU/ml或符合研究中心诊断活动性乙肝感染标准）或丙型肝炎（丙肝病毒RNA阳性），人免疫缺陷病毒感染（HIV阳性）；
9. 过去5年内罹患有入选适应症以外的恶性肿瘤，除外充分治疗的宫颈原位癌、非黑色素瘤的基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的导管原位癌；
10. 怀孕期或哺乳期妇女，任何在试验过程中出现怀孕的患者需要退出治疗；
11. 根据研究者的判断，排除任何不适合入组的情况，例如可能混淆研究结果、干扰患者参与研究程序、或伴有其他疾病、治疗或实验室异常的病史或当前证据不符合参加研究临床获益的。（如不可控制的糖尿病、活动性的或不可控制的感染等）。