GR1603注射液在系统性红斑狼疮患者中的Ⅰb/Ⅱ期临床试验

1.年龄18-70周岁；
2.体重 ≥ 40kg；
3.随机前诊断为SLE；
4.筛选时抗核抗体阳性（滴度 ≥ 1/80）和/或抗双链DNA抗体阳性和/或抗Sm抗体阳性；
5.依从性好，患者或其法定代理人签署书面知情同意书。

1.活动性、严重的狼疮肾炎；
2. 有淋巴增生性疾病病史，或目前患有恶性肿瘤或者有恶性肿瘤史（经过彻底治疗且没有任何复发迹象的皮肤原位鳞癌、基底细胞癌和原位宫颈癌除外）；
3. 有重要器官移植（如：心、肺、肾、肝）或造血干细胞/骨髓移植史；
4. 既往或当前诊断为除SLE疾病之外的炎症性关节或皮肤疾病，并可能会影响疾病活动评估；
5. 筛选时乙肝表面抗原（HBsAg）阳性；乙肝核心抗体（HBcAb）阳性和/或乙肝e抗原（HBeAg）阳性（HBV DNA拷贝数低于检测下限者除外）；丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）阳性；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；抗梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性（RPR或TRUST阴性除外）；
6. 筛选时有活动性结核，或筛选时潜伏性结核（如果经适当治疗，可以入组）；
7. 筛选时肝、肾功能和血常规显著异常者，包括：谷氨酸氨基转移酶（ALT）和/或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）超过正常值上限2倍；血清肌酐大于正常值上限1.5倍；血红蛋白 < 80 g/L，若出现溶血性贫血则 < 70g/L；白细胞计数 < 3.5×109/L，血小板计数（PLT） < 25×109/L；中性粒细胞计数 < 1.0×109/L；糖化血红蛋白 > 8%（仅限糖尿病患者）；其他实验室检查结果异常，经研究者判断可能影响受试者完成试验或干扰试验结果；
8. 既往或目前存在严重的疱疹病毒感染如：疱疹脑炎、播散性疱疹、眼疱疹；
签署知情同意书前1年内或目前存在严重抗心磷脂抗体综合症（APS）患者（但是对于其他程度的APS，经阿司匹林或抗凝剂充分控制至少12周的患者可以入组）；
9. 签署知情同意书前2周内因感染需要口服抗感染药物（包括抗病毒药物）；
10. 随机前3年内因机会性感染住院治疗或静脉注射使用抗生素；
11. 签署知情同意书前8周内接受过活/减毒疫苗接种或计划在试验期间接受活/减毒疫苗接种；
12. 随机前6周内接受过关节内、肌肉或静脉注射糖皮质激素；
13. 随机前8周至首次给药第1天期间，改变甲氨蝶呤给药途径（口服、SC或者肌注）；
14. 经询问，已知对试验用药品（含辅料、同类药物）过敏或罹患严重性过敏性疾病或属于过敏体质（如对两种或以上药物、食物或花粉过敏），经研究者判断可能使受试者安全受到损害；
15. 随机前4周内曾献血 ≥ 400mL，或随机前4周内有严重的失血且失血量至少相当于400mL，或在8周内接受过输血，或计划在研究期间献血；
16. 有生育功能的：女性受试者自筛选期至试验结束后6个月内有生育或捐献卵子计划；男性受试者自筛选期至试验结束后6个月内有生育或捐献精子计划；不愿意采取高效物理避孕措施；高效物理避孕措施如下：
屏障避孕法：避孕套或屏障帽（避孕膜或宫颈帽）、
放置宫内节育器（IUD）或宫内节育系统（IUS）、
受试者或其性伴侣在首次使用试验用药品前6个月已施行外科绝育手术（已经手术切除双侧卵巢伴或不伴子宫切除、子宫切除术、输卵管结扎术或输精管结扎术）、
其他经研究者确认的合理的高效物理避孕措施；
17. 妊娠、哺乳期妇女；
18. 随机前3个月内和/或目前正在参加过其它临床试验（未使用试验用药品者除外）；
19. 研究者认为不合适参加本研究的其他原因。