西格列他钠片治疗非酒精性脂肪性肝炎伴甘油三酯升高和胰岛素抵抗患者的II期临床试验

1.在进行任何评估之前，必须获得患者自愿签署的知情同意书；
2.18岁-75岁（筛选访视V1时为准），性别不限；
3.MRI-PDFF示肝脏脂肪含量 ≥ 8%（接受随机前28天内在本试验中心进行的MRI-PDFF检查结果，且该检查按照本研究的影像学检查手册要求进行）；
4.Fibroscan示肝脏硬度值（LSM）6.0-15.0 kPa（接受随机前28天内在本试验中心进行的Fibroscan检查结果，且该检查按照本研究的影像学检查手册要求进行）；
5.筛选时血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）≥正常值上限；
6.甘油三酯（TG） ≥ 1.7mmol/L，且< 5.6 mmol/L（如经研究者判断为饮食等所致一过性升高，可重复检测一次）；
7.HOMA-IR ≥ 2.5；

1.1 型糖尿病；
2. 符合以下任一标准的2型糖尿病： （1）筛选时HbA1c ≥ 8.5% （2） 正在或筛选前3个月内同时使用≥ 2种口服降糖药物组合（包括复方口服降糖药）治疗累计超过1个月 （3） 正在或筛选前3个月内接受以下任一种药物治疗累计超过1个月：TZD类药物、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂、胰岛素
3. 现有其他合并肝脏疾病或有肝脏疾病史，包括但不限于：乙型或丙型肝炎病毒（HBV、HCV）感染、原发性胆汁性胆管炎、原发性硬化性胆管炎、酒精性肝脏疾病、明确的自身免疫性肝病、药物导致的肝损伤、已知胆管梗阻、疑似或证实肝癌；
4. 既往有短暂性脑缺血发作或脑血管意外病史；
5. 既往有心肌梗死病史，或有冠状动脉血管成形术或冠状动脉搭桥术史、不稳定性心绞痛、心功能不全（纽约心脏协会NYHA分级III/IV），或心电图提示左心室肥大，或者严重心律失常；
6. 筛选时收缩压≥ 160 mmHg和/或舒张压 ≥ 100 mmHg；
7. 既往或计划(研究期间) 进行减肥手术(如胃成形术、Roux-en-Y胃旁路术)；
8. 肝脏移植或计划行肝移植者；
9. 肝脏活检存在肝硬化或临床诊断为肝硬化；
10. 筛选前6个月内体重下降超过5%；
11. 下肢或全身水肿病史；
12. 明确诊断为骨质疏松症或研究者评估有可能导致骨折的其他情况；
13. 在初次用药前8周内献血或失血>400 ml；
14. 存在核磁共振（MRI）扫描的禁忌症，包括但不限于：脑动脉瘤夹、植入神经刺激器、植入心脏起搏器或除颤器，或存在人工心脏瓣膜、耳蜗植入、可能有铁磁性的眼内异物（例如金属刨花）、其他植入性医疗器械（例如胰岛素泵）、金属弹片或子弹仍留在体内、重度幽闭恐怖症、纹身（由研究者和影像科医师决定）、体重超过MRI扫描机的承载能力等；
15. 在过去5年内，存在任何器官系统的恶性肿瘤病史（不包括皮肤局部鳞状细胞癌或接受过治疗的宫颈上皮内瘤样病变），无论是否接受治疗，不论是否有局部复发或转移证据；
16. 人免疫缺陷病毒（HIV）感染阳性；
17. 当前或在筛选前1年之内连续三个月或以上大量饮酒(大量饮酒定义为女性超过20g/日乙醇量, 男性超过30g/日乙醇量)；或研究医生无法可靠地定量酒精用量；
18. 当前或在筛选前1年之内大量吸烟，≥30支/日；
19. 在用药前12个月内有药物滥用史；
20. 正在使用或筛选前3个月内累计使用超过1个月对主要疗效指标评估具有潜在影响的药物，如奥贝胆酸（OCA）、小檗碱等；
21. 筛选前1年内使用以下可能导致肝脏损伤的药物（包括但不限于非甾体抗炎药、胺碘酮、甲氨蝶呤、全身性糖皮质激素、四环素、他莫昔芬、雌激素、合成代谢类固醇、丙戊酸或其他已知的肝毒性药物）累计超过2周；筛选前3个月内使用维生素E(＞400IU/d)或多不饱和脂肪酸(＞2g/d)时;
22. 患者接受以下药物治疗，除非在筛选前已接受稳定剂量至少达1个月：β受体阻滞剂、噻嗪类利尿药、他汀类、烟酸、依折麦布、甲状腺激素；
23. 计算得到的eGFR＜60 mL/(min*1.73m2)（采用CKD-EPI公式）；
24. 有肝硬化失代偿或重度肝损伤的临床证据，定义为发生以下任一情况：血清白蛋白＜32g/L、国际标准化比值（INR）＞1.3、直接胆红素＞1.5×正常值上限（ULN）、ALT或AST＞5×ULN、碱性磷酸酶＞3×ULN、2级或更高级的食管静脉曲张、腹水或肝性脑病史、血小板计数＜100×109/L；
25. 筛选时低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C) ≥ 4.9 mmol/L；
26. 正在或筛选前3个月内参加其他药物或医疗器械的临床试验；
27. 孕妇或哺乳期女性，不能或者不愿意采取充分避孕的男性或育龄期女性;
28. 研究者认为不适合参加本试验的情况。