评价HMPL-653治疗晚期恶性实体瘤及TGCT 患者的 I 期临床研究

1.对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书；
2.年龄18~75岁（含）；
3.患者必须满足： a.经病理组织学或细胞学确诊的，标准治疗失败或不能耐受标准治疗的，或因各种原因无法获得标准治疗，或无标准治疗的晚期恶性实体瘤患者，以及经病理组织学或细胞学确诊的伴有重度病变或功能受限且无法通过手术改善TGCT患者（剂量探索爬坡阶段） b. 经病理组织学或细胞学确诊的伴有重度病变或功能受限且无法通过手术改善TGCT患者（剂量扩展阶段队列A）； c.经病理组织学或细胞学确诊的，标准治疗失败或不能耐受标准治疗的，或因各种原因无法获得标准治疗，或无标准治疗且CSF-1/CSF-1R依赖的晚期恶性实体瘤患者（剂量扩展阶段队列B）；
4.患者至少存在一处可测量病灶（RECIST 1.1标准）
注：之前接受过放疗的病灶不可以视为靶病灶，除非放疗后有影像学证据证明病灶发生明确进展；
5.美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分≤1分；
6.经研究者判断，患者预期寿命≥12周；
7.具有足够的骨髓、肝肾器官功能；
8.有生育能力的男性及其育龄异性伴侣必须同意从签署知情至末次用药后60天内使用有效的避孕方法。

1.既往抗肿瘤治疗符合下面任一条： a.既往接受过选择性CSF1R抑制剂或CSF1-R单抗治疗且PD； b.距首次用药前4周内接受已获批的系统性抗肿瘤治疗，包括化疗、靶向治疗、免疫治疗等； c.在首次用药前4周内处于其他干预性临床研究； d.距首次用药前4周内接受过重大手术或根治性放疗
2. 既往抗肿瘤治疗（包括手术、化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗等）相关的毒性未恢复至≤ CTCAE 1级，除外脱发和外周神经病变。此前接受过铂类治疗的患者，外周神经毒性需要恢复至≤ CTCAE 2级；
3. 中枢神经系统（CNS）恶性肿瘤或者已知有CNS转移的恶性实体瘤患者；
4. 已知有显著临床意义的肝病病史，包括病毒性或其他肝炎；
5. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的患者；
6. 在入选治疗前6个月内发生过任何动脉血栓、深静脉血栓或栓塞事件；
7. 首次用药前1周内，存在需要系统性治疗的活动性细菌、真菌或病毒感染；
8. 距首次用药前2周或者5个半衰期内（以更长的时间段为准，贯叶连翘需要3周）内接受过CYP3A强诱导剂或强抑制剂；
9. 符合下列任1条心脏检查标准：
a.遗传性长QT间期综合症或QTcF>480 msec或正在服用已知可延长QT间期或尖端扭转型心律失常药物；
b.需临床干预的严重心律失常或传导异常；
c.心脏功能受损或临床显著的心脏疾病；
10. 妊娠或哺乳期妇女；
11. 首次给药前2周内接受过大中型手术，或存在未愈合的手术切口、溃疡或骨折；
12. 具有影响口服药物吸收、分布、代谢或排泄的多种因素；
13. 任何其他疾病，代谢异常，体格检查异常或有显著临床意义的实验室检查异常，根据研究者判断，认为可影响患者的依从性，或者有理由怀疑患者具有不适合使用研究药物的某种疾病或状态，或者将会影响研究结果的解读，或者使患者处于高风险的情况；
14. 有磁共振检查的禁忌症（适应于TGCT患者）