多西他赛胶束实体瘤II期

1.年龄18周岁（含）-75岁（含），性别不限；
2.经组织病理学或细胞学证实的晚期或转移性实体瘤，既往标准治疗失败或不适合接受标准治疗的患者，实体瘤具体是指剂量确认阶段和队列1：食管癌；队列2：头颈部鳞癌；队列3：胆道（包括肝内胆管，肝外胆管及胆囊）恶性肿瘤；
3.ECOG 体能状态评分0～1分；
4.有生育能力的患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少90天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者在首次给药前7天内的血妊娠试验必须为阴性；
5.血常规检查标准需符合：血红蛋白（HB）≥90g/L，中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板（PLT ）≥80×109/L（要求14天内未输血，或7天内未使用集落刺激因子治疗）；
6.总胆红素≤1.0×ULN（肝转移患者：≤ 1.5 × ULN），ALT和AST≤1.5×ULN（肝转移患者：≤ 2.5 × ULN），碱性磷酸酶<2.5X ULN；
7.血肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率（或肾小球滤过率）＞50ml/min；
8.有可测量的肿瘤病灶（RECIST 1.1）（位于既往放疗区域或其他局部治疗部位的肿瘤病灶，一般不作为可测量病灶，除非该病灶出现明确进展）；
9.预计生存期不少于12周；
10.自愿签署知情同意书，依从性良好，可随访，自愿遵守研究规定。

1.既往用过多西他赛进行姑息性化疗并失败（失败定义：治疗过程中或治疗结束后6个月内，有明确的临床或影像学证据证明疾病进展；如果辅助治疗应用过多西他赛，其复发时间在末次用药后6个月以内，则也需排除）；
2. 首次使用研究药物前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项： 小分子靶向药物为首次使用研究药物2周或药物的5个半衰期内（以时间长的为准）； 有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内；
3. 在首次使用研究药物前4周内接受过其它未上市的临床研究药物治疗；
4. 在首次使用研究药物前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术；
5. 在首次使用研究药物前7天内使用过或研究期间需使用CYP3A4强效抑制剂或者CYP3A4强效诱导剂（见附录4）；
6. 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）；
7. 具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组；
8. 有未控制的活动性感染，且目前需要系统性抗感染治疗者；
9. 有免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测阳性；
10. 活动性乙型肝炎（HBsAg阳性，且HBV DNA>ULN）或丙型肝炎（HCV抗体阳性且HCV RNA>ULN）（“检测下限”或“最低检测限”等描述等同于ULN）；
11. 有严重的心血管疾病史，包括但不限于： 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ- Ⅲ度房室传导阻滞等； 首次给药前 6 个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、脑卒中或其他 3 级及以上心血管事件； 美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II 级或左室射血分数（LVEF）＜50％，或有其他研究者判断具有高风险的结构性心脏病； 不可控制的高血压（定义为经药物干预后收缩压仍≥ 150 mmHg 和/或舒张压≥100 mmHg）；
12. 临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组；
13. 对紫杉类药物有过敏史（CTCAE 5.0等级评价≥3级）者；
14. 已知有酒精或药物依赖；
15. 精神障碍者或依从性差者；
16. 妊娠期或哺乳期女性；
17. 2年内或同时患有其他恶性肿瘤（已治愈的原位癌可以入组）；
18. 研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。