Y型PEG化重组人生长激素注射液儿童矮小症Ⅱ期临床试验

1.青春期前患者（Tanner I 期；女孩4岁≤年龄＜10岁；男孩4岁≤年龄＜11岁）。
2.体重：12kg≤体重≤50kg。
3.特发性矮小症患儿：
a) 出生时身长、体重处于同胎龄同性别婴儿的正常参考值第10百分位及以上，出生时身长和体重参考方案附件2；
b) 筛选时身高处于同年龄同性别均值-2SD以下，身高参考方案附件1；
c) 排除了系统性疾病、其他内分泌疾病、营养性疾病、染色体异常、骨骼发 育不良、心理情感障碍等其他原因导致身材矮小；
d) 两项不同药物GH激发试验证实GH峰值≥10.0ng/ml；
e) 骨龄 (bone age，BA)－实足年龄（chronological age，CA）≤1岁。
4.小于胎龄儿患者需满足：
a) 出生时体重和（或）身长低于同胎龄同性别正常参考值第10百分位的新 生儿，出生时身长和体重参考方案附件2；
b) 出生胎龄≥24周；
c) 筛选时身高处于同年龄同性别均值-2SD以下，身高参考方案附件1；
5.Turner 综合征：
a) 染色体核型：45,X；45,X/46,XXqi；45,X/46,XXr；45,X/46,XX；46,XXqi； 46,XXpi；45,X/47,XXX；46,XXp-；45,X/46,XXp-；46,XXq-；45X/46,XXq-；45,X/46,XX/47,XXX 等；
b) 具有至少一项特殊躯体特征：包括但不限于后发际低、颜面部皮肤色素痣、 颈蹼、颈短、耳位低、小下颌、腭弓高、盾状胸、乳距宽、肘外翻、膝外翻、第4及第5掌骨短、指甲发育不良、脊柱侧凸、上睑下垂、斜视、心血管系统异常如主动脉狭窄、二叶式主动脉瓣、高血压、生殖系统异常如 原发性腺功能不全、肾脏畸形、甲状腺功能低下和中耳病变等；
c) 筛选时身高处于同年龄同性别均值-2SD以下，身高参考方案附件1。
6.监护人理解并签署知情同意书（若监护人为父母则需要父母双方共同签署）。 如受试者已经年满8岁也需签署知情同意书。不满8岁的受试者能够表达同意时，其同意的意见应被明确记录。

1.小于胎龄儿：
a) 已确诊或疑似为 Bloom 综合征患儿；
2. Turner综合征：
a) 体内含有Y染色体或有来源于Y染色体的片段。
3. 骨骺已闭合者。
4. 已确诊或高度怀疑生长激素分泌不足（growth hormone deficiency，GHD）患者，及其他类型的生长异常：如Noonan综合征、Prader-Willi综合征、 Russell-Silver综合征等。
5. 曾接受系统性（治疗时间超过1个月）促生长治疗者，包括但不限于rhGH、 芳香化酶抑制剂、性激素等。
6. 正在接受或需要长期给予可能对生长有影响的其他治疗，包括但不限于糖皮质激素、哌甲酯。
7. 肝肾功能异常值者（ALT＞1.5 ULN，Cr＞1 ULN）。
8. 患有慢性感染性疾病：如慢性乙型肝炎、艾滋病或结核病。
9. 严重的过敏体质或对生长激素或其辅料如甘露醇、赖氨酸、氯化钠等成分过敏者；
10. 既往患有恶性肿瘤病史或目前患有活动性恶性肿瘤者，包括颅内肿瘤。
11. 糖调节异常者（包括空腹血糖异常和/或糖耐量异常）或糖尿病患者。
12. 精神病患者或有精神病家族史。
13. 患有全身慢性疾病，如营养不良、免疫功能低下者、哮喘等。
14. 先天性颅内高压者。
15. 股骨头骨骺滑脱（SCFE）者。
16. 脊柱侧凸超过15°者。
17. 筛选前3个月内（作为受试者）参加过任何药物临床试验且已接受药物干预者。
18. 研究者认为具有不适宜参加本试验的其他因素者。