FCN-437c 联合氟维司群治疗HR+/HER2-乳腺癌的III期临床试验

1.年龄≥18岁，确诊为HR+、HER2-的晚期乳腺癌女性患者；
2.任意绝经状态，绝经后定义为：
a.双侧卵巢切除术后；
b.年龄≥60岁；
c.年龄＜60岁，且在没有化疗和服用他莫昔芬、托瑞米芬和卵巢功能抑制治疗的情况下停经1年以上，同时血FSH及雌二醇水平符合绝经后的范围；而正在服用他莫昔芬、托瑞米芬，年龄＜ 60岁的停经患者，必须连续检测血FSH及雌二醇水平符合绝经后的范围；
3.既往治疗标准：二线及以上患者可入组。
4.美国东部肿瘤合作组（ Eastern Cooperative Oncology Group ，ECOG）体力状况评分0或1分；
5.根据RECIST 1.1标准，患者必须至少有一个可测量的病灶，或仅有骨转移的患者，如果不存在可测量的病灶，则必须至少存在一个以溶骨性病变为主的骨病灶；
6.预计生存期至少12周；
7.患者有足够的骨髓和器官功能；
8.愿意并有能力遵从计划的访视、治疗计划、实验室检查及其他试验程序；
9.患者充分了解本研究，并愿意签署知情同意书（Inform Consent Form，ICF）。
10.仅适用于围绝经期/绝经前患者：必须在整个研究期间和停药后至少90天内与伴侣
至少采用高效的失败率<1%/年避孕方法

1.既往治疗标准：
a. 既往接受过CDK4/6抑制剂、氟维司群或依维莫司治疗；
b. 针对晚期乳腺癌既往接受过超过一线的系统化疗；
c. 开始给药前2周内接受过内分泌治疗；
d. 开始给药前4周内接受过放疗、大手术治疗、肿瘤免疫治疗、
单抗类抗肿瘤药物治疗、和其他研究者认为会干扰研究药物疗效的系统性抗肿瘤治疗；
2. 存在内脏危象不适合内分泌治疗的患者；
3. 炎性乳腺癌；
4. 存在临床上未控制的、需要反复引流或医疗干预（在首次给药前2周内）的胸腔积液、心包积液或腹水；
5. 参加研究前3年内曾诊断为任何其他恶性肿瘤，经根治性治疗的早期恶性肿瘤（原位癌或Ⅰ期肿瘤）除外，如充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌；
6. 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复至≤1级（NCI-CTCAE 5.0 版）；
7. 心脏功能和疾病符合下述情况之一：
a. 筛查期在研究中心进行12导联心电图（Electrocardiogram，ECG）测量，根据采用仪器的QTcF公式计算，QTcF > 470毫秒；
b. 具有临床意义的心律失常，包括但不限于完全性左束支传导阻滞，II度房室传导阻滞；
c. 任何增加QTc间期延长的风险因素，例如低钾血症、遗传性长QT综合征，服用延长QTc间期的药物（主要包括抗Ia、Ic、III类抗心律失常药物，潜在延长QTc间期的药物见附录6；
d. 美国纽约心脏病学会（New York Heart Association，NYHA）分级 ≥ 2级的充血性心力衰竭；
8. 吞咽困难，或患有活动性消化系统疾病，或接受过重大消化道手术，或患有吸收不良综合症，或其他可能损害FCN-437c吸收的情况（如溃疡性病变、不可控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收障碍综合征和小肠切除术）；
9. 已知对试验用药氟维司群，戈舍瑞林，或对FCN-437c或其他任何辅料过敏；
10. 临床疑似脑转移、脑膜转移或不稳定脑实质转移者，但稳定的脑转移可入组。
11. 活 动 性 感 染 ， 包 括 乙 肝 表 面 抗 原 （ HBsAg） 检 测 阳 性 ， 且 乙 肝 DNA 定 量≥1.00×103IU/ml的患者；丙肝抗体（Anti-HCV）阳性；感染人免疫缺陷病毒（HIV）者；
12. 研究者认为可影响方案依从性或影响患者签署ICF的具有临床意义的任何其他疾病或状况（如不可控制的糖尿病、活动性的或不可控制的感染等）。