JC-5411-L治疗晚期前列腺癌的Ib/IIa期临床试验

1.在充分了解本研究的目的和程序、疾病的特征、药物的作用、相关检查 的方法以及研究的潜在风险/益处后，自愿签署同意书的个人
2.男性，年龄（截止签署知情同意书当天）≥55 岁
3.组织学或细胞学证实的前列腺癌患者
4.既往标准治疗失败的晚期前列癌患者，具体为经组织学或细胞学确诊的 mCRPC，对至少 1 种新型抗雄激素治疗（阿比特龙、恩扎卢胺和/或阿帕 他胺、达罗他胺）难治，且至少 1 种（但不超过 2 种）紫杉烷方案治疗 失败（或者被认为在医学上不适合接受紫杉烷方案治疗，或主动拒绝接受 紫杉烷方案治疗）的患者
5.患者需同时接受 ADT 治疗，总血清睾酮 ≤ 50 ng/dL 或 1.7 nmol/L
6.患者需要有明确的疾病进展的证据，定义为满足 1 条或以上 PCWG3 标 准：（1）PSA 水平 ≥ 1 ng/mL，且间隔 1 周以上的至少连续两次检查显示 升高； （2）根据 PCWG3 改良的 RECIST 第 1.1 版标准定义的淋巴结或内脏 疾病进展； （3）骨扫描显示出现 2 处或以上新的病变
7.患者经过二代 NGS 测序，有明确的 p53 突变或雄激素受体（AR）扩增/ 突变；p53 突变亚型为 P223L、V274F、R175H、R248W 的，优先考虑入 组；其中仅 AR 突变的人数不超过总人数的 1/3
8.实验室检查符合下列标准： （1）血常规：中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L，血小板≥75×109/L ，血 红蛋白≥90g/L； （2）肝功能：总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）；谷丙转氨酶和谷草 转氨酶均≤2.5×正常值上限（ULN）（肝转移患者≤5.0×正常值上限 （ULN））； （3）肾功能：肌酐清除率≥50mL/min
9.美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态为 0~2
10.生命预期≥3 个月
11.在整个研究期间以及末次给药后 3 个月内愿意采用可靠的避孕措施（如 使用避孕套）及不进行精子的捐赠

1.有脑转移病灶
2. HIV 感染（HIV 抗体阳性）的患者
3. 伴有精神病的患者
4. 食用十字花科蔬菜（例如青菜、萝卜、西蓝花、包菜等）过敏的患者
5. 存在无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻或影响药物服用和吸收的其他因素
6. 严重心血管疾病，包括： 过去的 6 个月曾发生心肌梗塞或血栓事件；不稳定心绞痛；心力衰竭， 达到纽约心脏病协会（NYHA）标准Ⅲ级或Ⅳ级；筛选访视时 QTc 间期 （QTcF）＞450ms；即使给予规范治疗仍无法控制的高血压 G3，且收缩 压＞160mmHg 或舒张压＞100mmHg）
7. 同种异体骨髓移植或器官移植病史需要继续药物治疗
8. 在过去 5 年内，除前列腺癌外还患过其他恶性肿瘤（已治愈的基底或鳞 状细胞皮肤癌和浅表膀胱肿瘤(Ta，Tis，T1)除外）
9. 既往放射治疗或化疗药物导致的持续的毒性未恢复到≤2 级（但具有任 何等级的脱发患者允许参加本研究）
10. 研究者认为可能会导致接受研究药物治疗有风险，或将干扰研究药物的 评价或受试者安全性或研究结果解析的任何状况