评价HSK21542 注射液用于维持性血液透析患者慢性肾脏疾病相关性瘙痒的有效性及安全性的III期临床试验

1.双盲期入组标准：
受试者在研究相关的任何程序开始前自愿书面签署知情同意书，充分了解本次试验的目的和意义，并愿意遵守试验方案
2.年龄≥18周岁且≤75周岁的男性或女性
3.终末期肾病患者，筛选期前接受每周3次规律血液透析（含血液透析滤过）且至少持续3个月（是否符合规律透析综合研究者及申办方医学意见进行判断）；
4.筛选期干体重为40.0~135.0 kg（含临界值）；
5.给药前6个月内在不同的透析日中，至少有两次单室尿素清除指数（sp Kt/V）≥1.2，或至少有两次尿素下降率（URR）≥65%，或有一次sp Kt/V≥1.2且有一次URR≥65%；
6.从导入期开始到D1（D1评估需在随机化前完成），至少已完成5次最严重瘙痒强度NRS量表评估，并满足基线瘙痒强度＞5（定义为从导入期开始到D1评估的所有非缺失得分的平均值。从0~10 即从无瘙痒~能想象的最严重的瘙痒）；
7.男性受试者须同意在研究期间和末次给药后的3个月内在性交过程中使用避孕套；女性受试者绝经后至少一年，或永久绝育（如输卵管闭塞、子宫切除、双侧输卵管切除），或育龄女性须同意在研究期间和末次给药后的3个月内采取高效的避孕措施，例如口服避孕药、避孕套、避孕膜等。
8.8.开放期入组标准（除应满足双盲期入组标准1、7外，还需满足以下标准）：
1.干体重≥40 kg
2．完成双盲期研究，且用药依从性≥80%。

1.双盲期排除标准： 预期在研究期间接受肾移植和/或甲状旁腺切除手术，或筛选期甲状旁腺激素＞800pg/mL；
2. 对阿片类有过敏史，如荨麻疹（备注：与阿片使用相关的副作用如便秘、恶心不作为本研究的排除标准）；
3. 筛选前7天内使用过阿片类药物，或研究期间必须使用试验药物以外的阿片类药物；
4. 筛选前1个月内参加过其他任何药物或医疗器械的临床试验（接受了临床试验的药物或者医疗器械治疗）；
5. 筛选前3个月内才开始使用或调整了血液灌流方案或预计双盲研究期间需要调整血液灌流方案；
6. 筛选期平卧位上肢血压：收缩压< 90mmHg，或舒张压< 60mmHg，或收缩压>180mmHg，或舒张压>110mmHg；
7. 筛选期丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）高于正常值的上限（ULN）2.5倍，或总胆红素高于正常值的上限 （ULN）2倍；
8. 筛选期血钠>155mmol/L；
9. 筛选期血红蛋白<80g/L；
10. 已知存在活动性乙肝（HBsAg检测阳性且HBV-DNA高于检测值下限）、丙肝抗体Anti-HCV检测阳性且HCV-RNA高于检测值下限、梅毒感染（抗-TP检测阳性）、HIV感染（抗-HIV阳性）；
11. 瘙痒可能或肯定不是由ESRD或其并发症引起的（例如，伴有瘙痒性皮肤病或胆汁淤积性肝病的患者将被排除在外）；
12. 筛选前7天内开始接受或调整了抗组胺药物（口服、静脉注射或局部使用）、全身或局部用皮质类固醇（耳用或眼用制剂除外）、钙调神经磷酸酶抑制剂、加巴喷丁、普瑞巴林等5.5.1限制使用的合并药物，或预计双盲研究期间必须改变其治疗方案；
13. 筛选前14天内开始接受或调整了可能影响止痒疗效判断的药物，包括但不限于抗精神病药、镇静催眠药、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）、抗焦虑药或三环抗抑郁药，或预计双盲研究期间必须改变其治疗方案；
14. 怀孕或哺乳期女性；
15. 经研究医生判定，任何有可能加大试验风险、影响受试者对方案依从性或影响受试者完成试验的生理或者心理疾病或状况。包括但不限于： a. 仅有局限于手掌的局部瘙痒； b. 仅在透析期间有瘙痒； c. 筛选前12个月内已知或怀疑的酒精、麻醉品或其他药物滥用史或药物依赖史； d. 筛选前6个月内严重的收缩或舒张性心力衰竭（例如，NYHA IV级充血性心力衰竭（NYHA心功能分级标准见附录7）； e. 严重的精神疾病或认知障碍（例如痴呆）； f. 筛选前3个月内任何其他相关的急性或慢性神经、精神疾病且研究者认为不适合入组（例如脑病、昏迷、谵妄）； g. 恶性肿瘤患者，但不包括：可治愈的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌，或任何已治愈（5年内无疾病复发的证据）的其他肿瘤；h.不能理解和完成研究方案要求的量表评估。
16. 开放期排除标准（符合其中1条即排除）：
1.在双盲治疗期间出现了可能影响受试者继续接受研究药物的不良事件；
2.经研究医生判定，存在任何有可能加大试验风险、影响受试者对方案依从性或影响受试者完成试验的生理或者心理疾病或状况。