TPN171H片在肾功能不全及健康受试者中的药代动力学和安全性研究

1.年龄18-70 岁，男女皆可；
2.体重：男性≥50kg，女性≥45kg，18kg/m2≤BMI≤30kg/m2；
3.健康受试者满足：GFR≥90mL/min，且＜130mL/min；相应组别的受试者GFR 满足肾功能分期中MDRD 的标准，轻度肾功能不全（CKD2 期）：GFR：60-89mL/min，中度肾功能不全（CKD3期）：GFR：30-59mL/min，重度肾功能不全（CKD4 期）：GFR：15-29mL/min；肾衰竭（非透析）（CKD5 期）：GFR<15mL/min；
4.能够理解本研究的程序和方法，愿意严格遵守临床试验方案完成本试验，并自愿签署知情同意书。

1.吞咽困难者；（各组共同排除标准）
2. 有临床意义的心律失常，或QTcF＞450ms（男性）、QTcF＞470ms（女性）者；（各组共同排除标准）
3. 有急性肝炎、慢性肝病，梅毒螺旋体抗体、HBV 表面抗原、HCV 抗体、HIV 抗体任一项阳性者；或者ALT、AST 任一项大于正常值2 倍上限，总胆红素大于正常值1.5 倍上限；（各组共同排除标准）
4. 有药物过敏史、过敏体质及过敏家族史；（各组共同排除标准）
5. 试验开始前30 天内使用过影响肝脏代谢酶功能的药物者[如：CYP3A4 代谢抑制剂或诱导剂（见表2）]，或试验期间需要合并使用其它可能影响受试药物吸收、分布、代谢、排泄过程的药物者；（各组共同排除标准）
6. 筛选前6 个月内饮用过量（一天8 杯以上，1 杯=250mL）茶、咖啡或含咖啡因的饮料者；或研究首次给药前48 小时内至试验结束期间，摄入任何富含咖啡因和/或黄嘌呤的食物或饮料者（如，咖啡、浓茶、巧克力和含咖啡因的碳酸饮料、可乐等），或不同意戒除烟酒、果汁饮料，或有剧烈运动，及其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者；（各组共同排除标准）
7. 酒精滥用、嗜烟、药物滥用者；酒精呼气测试阳性，尿药（吗啡、四氢大麻酚酸、甲基安非他明、二亚甲基双氧安非他明、氯胺酮）筛查结果阳性者；（各组共同排除标准）
8. 试验前3 个月内参加药物临床试验者；（各组共同排除标准）
9. 试验开始三个月参加献血且献血量≥400mL 或接受输血者；（各组共同排除标准）
10. 在筛选前4 周内接受过外科手术，或者计划在研究期间或研究结束后2 周内进行外科手术者；（各组共同排除标准）
11. 不能耐受静脉穿刺者，或有晕针、晕血史者；（各组共同排除标准）
12. 育龄期妇女妊娠实验为阳性者，或妊娠期、哺乳期妇女以及不愿或不能在试验期间采取物理避孕措施者；（各组共同排除标准）
13. 研究者认为具有任何不宜参加此试验因素的受试者。（各组共同排除标准）
14. 体格检查、生命体征、血常规、血生化、尿常规、凝血功能、全胸正位片、12 导联心电图检查结果，至少其中一项，研究者判断异常有临床意义者；（健康受试者排除标准）
15. 收缩压＜85mmHg 或＞140mmHg，舒张压＜55mmHg 或＞90mmHg；（健康受试者排除标准）
16. 既往或现有肝、肾、内分泌、消化系统、泌尿系统、心血管系统、神经系统、呼吸系统（如哮喘、慢性阻塞性支气管炎等）、血液和淋巴系统、神经系统（如多发性头痛）、精神疾病等疾病，且研究医生判断有临床意义者疾病者；（健康受试者排除标准）
17. 筛选前 2 周内使用过任何药物（包括处方药、非处方药、维 生素补充剂或中草药）、保健品者；（健康受试者排除标准）
18. 试验开始前1 年内有除肾功能不全基础疾病及其并发症（如糖尿病肾病、肾性贫血、肾性高血压等）以外的心血管、神经精神、消化道、呼吸、内分泌等系统严重疾病病史者；（肾功能不全的受试者排除标准）
19. 有除与肾功能不全及其并发症相关的实验室检查显著异常，且经研究者判断有临床意义者；（肾功能不全的受试者排除标准）
20. 糖尿病肾病患者在筛选前至少4 周稳定治疗条件下HbAlc＞8.5%，空腹血糖＞11.1mmol/L；（肾功能不全的受试者排除标准）
21. 研究者认为患者的情况（如血压）不适合入选本研究者；（肾功能不全的受试者排除标准）
22. 肾功能不全患者无证据证实具有持续1 个月以上的相关慢性
病史，包括但不限于慢性肾小球肾炎、良性肾小球动脉硬化症、梗阻性肾病或糖尿病等导致的器质性肾功能损害，且研究者判断在研究期间受试者的GFR 可能会发生明显变化；（肾功能不全的受试者排除标准）
23. 肾功能不全患者在服用试验药物前1 个月至研究结束期间，研究者判断为无稳定治疗肾功能损害及其并发症的方案者（用药种类、剂量或服药频率等）；（肾功能不全的受试者排除标准）
24. 肾功能不全伴有肾性贫血，Hb<80 g/L 者。（肾功能不全的受试者排除标准）