ES101治疗晚期恶性胸部肿瘤受试者的1 期临床研究

1.能理解并愿意签署知情同意书。
2.年龄≥18 周岁的男性或女性患者。
3.剂量爬坡部分：具有病理或细胞学确诊的复发或转移性的NSCLC（腺癌或鳞癌）、ES-SCLC，既往接受过任何一种抗PD-1/PD-L1治疗后获得性耐药以及含铂化疗方案在内的1-2 线全身抗肿瘤治疗且治疗失败。
4.扩展期部分：具有病理或细胞学确诊的复发或转移性的NSCLC（腺癌或鳞癌），既往接受过任何一种抗PD-1/PD-L1治疗后获得性耐药以及含铂化疗方案在内的1-2 线全身抗肿瘤治疗且治疗失败，需纳入至少50%受试者肿瘤组织PD-L1表达阳性。
5.受试者须能够并愿意提供至少3-5 张肿瘤组织切片标本。
6.受试者需至少有一个可测量病灶（符合RECIST v1.1 定义）。
7.充分的器官功能。
8.ECOG体力状况评分（PS）0-1分。
9.预期寿命≥12 周（根据研究者判断）。
10.具有潜在生育能力的受试者（男性和女性）及其配偶愿意从签署ICF开始，并在整个治疗期间以及末次用药后至少3 个月内使用可行的且研究者认为有效的避孕方法。绝经后妇女必须闭经至少12 个月方可被认为无潜在生育能力。

1.既往接受过4-1BB 激动剂治疗。
2. 本试验药物首次给药前4 周内接受过任何抗肿瘤的试验药物、获批药物、生物制剂或抗肿瘤局部治疗（如放疗等）。
3. 已知受试者对中国仓鼠卵巢细胞源性抗体过敏。
4. 已知受试者对苯海拉明、法莫替丁和/或对乙酰氨基酚过敏。
5. 本试验药物首次给药前4 周内接受过全身免疫制剂治疗的受试者。
6. 在本试验药物首次给药前14天内接受过粒细胞集落刺激因子、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、促血小板生成药物（如TPO、巨和粒）或促红细胞生成药物（EPO 等）等治疗。
7. 既往有同种异体器官移植或异体外周血干细胞（PBSC）/ 骨髓移植治疗史。
8. 在本试验药物首次给药前4 周内接受过活的病毒疫苗治疗。
9. 受试者既往因免疫治疗发生≥3 级或导致停药的irAE。
10. 在试验药物首次给药前，受试者在既往抗肿瘤治疗中发生的所有AEs 尚未恢复到基线水平或≤1 级（NCI CTCAE v5.0）。
11. 有活动性脑或脑膜转移的受试者。
12. 既往2 年内或目前合并其它恶性肿瘤的受试者。
13. 受试者患有活动性自身免疫性疾病，或已知有自身免疫性疾病病史需要全身激素或免疫抑制剂治疗。
14. 受试者有活动性间质性肺病（ILD）或肺炎；或有需要激素或免疫抑制剂治疗的ILD 或肺炎病史。
15. 有具有临床意义的心脏疾病。
16. 首次给药前12周内有肺栓塞（PE）病史。
17. 未控制的胸腔积液、心包积液或需要反复引流腹水。
18. 签署知情同意书前4 周内接受大手术。
19. 任何确诊的活动性乙型肝炎、丙型肝炎或人免疫缺陷病毒（HIV）感染。
20. 有肝炎[非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、酒精性或自身免疫性肝炎]或肝硬化病史。
21. 首次给药前4 周内有感染需要全身性抗感染治疗。
22. 怀孕或哺乳期的妇女。
23. 已知、有记录或可疑的药物滥用受试者需排除。
24. 研究者认为受试者存在其他原因不适合参加本研究。