ZG005在晚期实体瘤患者中的I/II期临床研究

1.对本试验已充分了解并自愿签署知情同意书。
2.年龄18 岁（最小年龄）至无上限（最大年龄），性别不限。
3.东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分：0~1分。
4.预计生存时间超过3个月。
5.已从既往治疗的不良反应中恢复至CTCAE 5.0标准≤1级或基线水平。
6.男性受试者和女性受试者（除非为绝经后、手术绝育）及伴侣，均必须在研究期间及停止治疗后6个月内采取至少1种有效的避孕方法。
7.可以提供新鲜活检或36个月内合格的存档肿瘤组织样本。
8.PART 1：为经组织病理学或细胞学证实的、经过标准治疗失败的晚期实体瘤患者人群。
1.经病理组织学和/或细胞学确诊的恶性实体肿瘤。
2.经标准治疗失败或不耐受或不适合标准治疗，研究者评估适合接受ZG005 给药。
9.PART 2：为经组织病理学或细胞学证实的、经过标准治疗失败的小细胞肺癌、食管鳞癌、宫颈癌、神经内分泌癌，或其他可能从ZG005 获益的患者人群。所有受试者需至少有一个可测量的肿瘤病灶作为靶病灶。
10.PART 2A：
1.经病理组织学和/或细胞学确诊的小细胞肺癌。
2.既往接受过一线含铂方案作为广泛期疾病的全身治疗，治疗期间对含铂方案不耐受、无反应，或治疗结束6 个月内影像学提示进展；或含铂方案同步放化疗作为局限期疾病的治疗，治疗结束后6 个月内肿瘤复发、转移。
3.允许既往暴露于最多一种免疫介导治疗，包括但不限于抗CTLA-4、抗PD-1、抗PD-L1 或抗PD-L2 抗体。
11.PART 2B：
1.经病理组织学和/或细胞学确诊的不可切除的局部晚期或转移性食管鳞癌。
2.至少经一线标准治疗失败或不耐受。
3.由中心实验室确认，PD-L1 表达阳性。
12.PART 2C：
1.经病理组织学和/或细胞学确诊的复发转移性宫颈癌，病理类型包括鳞状细胞癌、腺癌及腺鳞癌。
2.复发或转移阶段至少经一线含铂标准治疗失败，或既往接受同步放化疗或新辅助/辅助治疗期间或结束后6 个月内进展。
3.PD-L1 表达不限。
13.PART 2D：
1.经组织学和/或细胞学确诊的复发转移性神经内分泌癌。
2.至少经一线治疗失败。
14.PART 2E：
1.经病理组织学和/或细胞学确诊的其他恶性实体肿瘤，肝细胞癌可接受临床诊断。
2.经标准治疗失败，研究者评估适合接受ZG005 给药。

1.病史、计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）检测提示存在中枢神经系统（CNS）转移灶（脑部转移病灶经过放射治疗，最近4周未使用皮质醇类、抗惊厥类、脱水药物控制症状，影像学提示脑部病灶无进展或新发，且无神经系统症状者除外）。
2. 有难以控制的第三腔隙积液（如大量的胸腔积液、腹水或心包积液），需要反复引流，经研究者判断不适合入组。
3. 治疗前7天内，符合下列任何一项或多项标准：
①血常规：中性粒细胞计数<1.5×10^9/L，血小板<75×10^9/L，血红蛋白<90g/L；
②肝功能：谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）≥3×ULN，肝转移患者ALT或AST≥5×ULN；总胆红素（TBIL）≥1.5×ULN，肝转移患者TBIL≥2×ULN；白蛋白<28g/L；
③肌酐清除率<50 mL/min；
④国际标准化比率（INR）>1.5，或活化部分凝血活酶时间（APTT）>1.5×ULN。
4. 五年内患有任何其他恶性肿瘤。
5. 接受以下任何治疗的患者：
①既往使用过作用于TIGIT靶点的药物；
②在研究药物首次给药前14天内或正在接受全身应用的免疫调节药物或皮质类固醇药物；
③在研究药物首次给药前接受过大型手术、化疗、生物治疗、内分泌治疗、大分子靶向治疗或未上市药物治疗，两者相距≤4周。局部姑息性放疗、有抗肿瘤适应症的中药、小分子靶向治疗距首次使用研究药物≤2周。
6. 患有严重的心脑血管疾病，包括但不限于以下情况：
①在入组前6个月内患有急性心肌梗塞、不稳定性心绞痛、中风，接受过冠状动脉成形术或支架；
②纽约心脏病协会III级或IV级充血性心力衰竭或左室射血分数（LVEF）＜50%；
③未能控制的高血压；
④>2级的心律失常；
⑤基线期心电图QTc间期延长。
7. 有临床症状的甲状腺功能异常，且经治疗无法控制。
8. 有自身免疫疾病病史，包括但不限于系统性红斑狼疮、肾炎、银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病、自身免疫性肝炎（除外以下：I型糖尿病、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风）、已控制的乳糜泻、童年患哮喘成人后完全缓解无需任何干预）。
9. 既往免疫检查点抑制剂治疗诱发过重要脏器的2级及以上免疫相关不良反应，包括但不限于心肌炎、中枢神经系统毒性，或既往含PD-1靶点抑制剂治疗后出现快速进展的受试者。
10. 间质性肺部疾病或非感染性肺炎者（由放射治疗所致除外）。
11. 既往接受过同种异体干细胞或实质器官移植。
12. 存在活动性感染（例如急性细菌感染、结核病、活动性乙型/丙型肝炎、活动性梅毒或活动性人类免疫缺陷病毒感染）。活动性乙型肝炎定义为：乙型肝炎病毒滴度＞10000拷贝 /mL或2000IU /mL；活动性丙型肝炎定义为：丙型肝炎抗体阳性且HCV-RNA 阳性；活动性人类免疫缺陷病毒感染定义为：人类免疫缺陷病毒抗体阳性。
13. 已知对试验药物或其任何辅料过敏；对人源化抗体或融合蛋白产生重度变态反应、类过敏或其它超敏反应病史。
14. 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆。
15. 研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。
16. PART 2C 宫颈癌队列：
1.具有临床意义的肾盂积水，但无法经肾造瘘术或输尿管支架置入术以缓解症状者；
2.既往已知有女性生殖道瘘病史，如果穿孔或痿管已经经过改道手术、切除或修补等治疗，且经研究者判断疾病恢复或缓解，可允许入组。