登记概览
- 登记号
- CTR20220025
- 快照状态
- 进行中 招募中
- 状态阶段
- 招募中(规范化导航项)
- 源数据分期
- II期
- 研究类型
- 安全性与有效性
- 疾病领域
- 肿瘤(规则标签)
- 申请人
- 复星凯特生物科技有限公司
完整专业题目
评价FKC876在复发/难治性惰性非霍奇金淋巴瘤(iNHL)成人患者中有效性的单臂、多中心、开放性临床研究
关键时间与入组记录
均为本条原始资料中的登记值;“暂未填写”不等于尚未发生。
- 方案版本日期
- 2022-11-22
- 首次公示信息日期
- 2022-01-21
- 第一例受试者签署知情同意书日期
- 国内:2022-05-10;
- 第一例受试者入组日期
- 国内:2022-06-08;
- 试验完成日期
- 国内:登记人暂未填写该信息;
- 目标入组人数
- 国内: 32 人;
- 已入组人数
- 国内: 1 人;
- 实际入组总人数
- 国内: 登记人暂未填写该信息;
源文档试验状态:进行中(招募中)
登记参加机构与地点
共 17 条登记机构与研究者记录。此名单不表示当前开放、正在招募或可直接联系。
江苏省 · 苏州市浙江省 · 杭州市浙江省 · 温州市江苏省 · 南京市广东省 · 广州市广东省 · 深圳市天津市 · 天津市北京市 · 北京市四川省 · 成都市重庆市 · 重庆市河南省 · 郑州市福建省 · 厦门市
- 苏州大学附属第一医院中国 · 江苏省 · 苏州市 · 研究者:吴德沛
- 浙江省肿瘤医院中国 · 浙江省 · 杭州市 · 研究者:杨海燕
- 浙江大学医学院附属第二医院中国 · 浙江省 · 杭州市 · 研究者:钱文斌
- 温州医科大学附属第一医院中国 · 浙江省 · 温州市 · 研究者:俞康
- 江苏省人民医院中国 · 江苏省 · 南京市 · 研究者:李建勇
- 南方医科大学珠江医院中国 · 广东省 · 广州市 · 研究者:李玉华
- 中山大学肿瘤防治中心中国 · 广东省 · 广州市 · 研究者:黄慧强
- 香港大学深圳医院中国 · 广东省 · 深圳市 · 研究者:杨华
- 广东省人民医院中国 · 广东省 · 广州市 · 研究者:李文瑜
- 中国医学科学院血液病医院中国 · 天津市 · 天津市 · 研究者:易树华
- 北京大学第三医院中国 · 北京市 · 北京市 · 研究者:景红梅
- 四川大学华西医院中国 · 四川省 · 成都市 · 研究者:牛挺
- 中国人民解放军总医院第五医学中心中国 · 重庆市 · 重庆市 · 研究者:黄文荣
- 中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院中国 · 重庆市 · 重庆市 · 研究者:张曦
- 天津市肿瘤医院中国 · 天津市 · 天津市 · 研究者:张会来
- 河南省肿瘤医院中国 · 河南省 · 郑州市 · 研究者:周可树
- 厦门大学附属第一医院中国 · 福建省 · 厦门市 · 研究者:徐兵
申请人与登记联系人
保留源 Word 中的登记字段;电话和邮箱为降低个人信息再传播风险而隐藏,请到官方登记平台核验。
- 申请人联系人
- 杨兵
- 申请人名称
- 复星凯特生物科技有限公司
- 联系人姓名
- 杨兵
- 联系人座机
- [已移除电话]
- 联系人手机号
- [已移除电话]
- 联系人Email
- [已移除邮箱]
- 联系人邮政地址
- 上海市-上海市-浦东新区康南路222号
- 联系人邮编
- 201210
主要研究者信息
- 姓名
- 吴德沛
- 学位
- 医学博士
- 职称
- 主任医师
- 电话
- [已移除电话]
- [已移除邮箱]
- 邮政地址
- 江苏省-苏州市-十梓街188号
- 邮编
- 215006
- 单位名称
- 苏州大学附属第一医院
方案登记信息
- 临床申请受理号
- 企业选择不公示
- 试验方案编号
- FKC876-2020-003
- 方案最新版本号
- 2.0
- 版本日期
- 2022-11-22
- 方案是否为联合用药
- 否
试验目的
1.主要目的:评价FKC876治疗复发/难治性iNHL的最佳客观缓解率(bORR由独立影像审核委员会在FKC876输注后6个月评估)
2.次要目的:评价FKC876治疗复发/难治性iNHL的其他临床疗效指标,包括:完全缓解(CR)率、部分缓解(PR)率、缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。
评价FKC876治疗复发/难治性iNHL的安全性指标,包括:各类不良事件和严重不良事件的发生率,与安全性相关的实验室检查异常。
评价FKC876治疗复发/难治性iNHL的药代动力学和药效学指标,包括:外周血中抗CD19 CAR-T细胞的扩增和持续性,血清细胞因子的水平,抗FKC876抗体(抗FMC63/抗CD19 CAR抗体)的发生率,可复制性逆转录病毒(RCR)监测。
2.次要目的:评价FKC876治疗复发/难治性iNHL的其他临床疗效指标,包括:完全缓解(CR)率、部分缓解(PR)率、缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。
评价FKC876治疗复发/难治性iNHL的安全性指标,包括:各类不良事件和严重不良事件的发生率,与安全性相关的实验室检查异常。
评价FKC876治疗复发/难治性iNHL的药代动力学和药效学指标,包括:外周血中抗CD19 CAR-T细胞的扩增和持续性,血清细胞因子的水平,抗FKC876抗体(抗FMC63/抗CD19 CAR抗体)的发生率,可复制性逆转录病毒(RCR)监测。
试验设计
- 试验分类
- 安全性和有效性
- 试验分期
- II期
- 设计类型
- 单臂试验
- 随机化
- 非随机化
- 盲法
- 开放
- 试验范围
- 国内试验
受试者基本信息
- 年龄
- 18岁(最小年龄)至无上限(最大年龄)
- 性别
- 男+女
- 健康受试者
- 无
受试者条件
条件须由专业人员结合完整资料判断。
入选标准
1.组织学证实的B细胞iNHL,根据WHO 2016分类标准,B细胞iNHL的组织学亚型仅限于滤泡淋巴瘤(FL)1级、2级、或3a级,或淋巴结边缘区淋巴瘤(MZL)、或结外MZL。
2.受试者既往接受过二线或以上治疗后复发或难治性iNHL。既往治疗必须包括:抗CD20单克隆抗体联合一个烷化剂的治疗(抗CD20单克隆抗体单药治疗不能作为符合标准的治疗线数)。完成最后一次治疗后,疾病稳定(没有复发)的时间超过1年的受试者不符合入组标准。
3.根据Lugano 2014分类法(Cheson 2014),至少有1个可测量的病灶。既往接受过放疗的病灶,只有在完成放疗后被证实有明确进展时,才认为是可测量病灶。
4.没有已知的淋巴瘤累及中枢神经系统(CNS),或怀疑淋巴瘤累及CNS的病史。
5.既往接受系统性治疗距开始白细胞单采至少2周或5个半衰期(以更短时间段为准),免疫检查点抑制剂/激动剂除外;系统性免疫检查点抑制剂/激动剂治疗距白细胞单采至少3个半衰期(如,Ipilimumab,Ivolumab,Pembrolizumab,Atezolizumab,OX40激动剂,4-IBB激动剂)。
6.既往抗淋巴瘤治疗引起的毒性反应必须稳定并恢复至≤1级(除无临床意义的毒性,如脱发/秃头等)。
7.18岁及18岁以上。
8.东部肿瘤协作组(ECOG)的体能状态评分为0或1分。
9.中性粒细胞绝对值(ANC)≥1.0×109/L。
10.血小板计数≥75×109/L。
11.淋巴细胞绝对计数≥0.1×109/L。
12.充足的肾、肝、肺和心脏功能,定义为:
- 肌酐清除率(由Cockcroft-Gault公式估算)≥ 60 mL/min
- 血清ALT/AST ≤ 2.5 ULN
- 总胆红素 ≤ 1.5 ULN,Gilbert's综合征的受试者除外
- 心脏射血分数 ≥ 50%,超声心动图确定无心包积液,无具有临床意义的心律失常
- 无具有临床意义的胸腔积液
- 室内通气下基线经皮血氧饱和度 > 92%
13.有生育能力的女性的血清妊娠试验结果需为阴性(经过手术绝育或绝经至少2年的女性认为不具有生育能力)。
2.受试者既往接受过二线或以上治疗后复发或难治性iNHL。既往治疗必须包括:抗CD20单克隆抗体联合一个烷化剂的治疗(抗CD20单克隆抗体单药治疗不能作为符合标准的治疗线数)。完成最后一次治疗后,疾病稳定(没有复发)的时间超过1年的受试者不符合入组标准。
3.根据Lugano 2014分类法(Cheson 2014),至少有1个可测量的病灶。既往接受过放疗的病灶,只有在完成放疗后被证实有明确进展时,才认为是可测量病灶。
4.没有已知的淋巴瘤累及中枢神经系统(CNS),或怀疑淋巴瘤累及CNS的病史。
5.既往接受系统性治疗距开始白细胞单采至少2周或5个半衰期(以更短时间段为准),免疫检查点抑制剂/激动剂除外;系统性免疫检查点抑制剂/激动剂治疗距白细胞单采至少3个半衰期(如,Ipilimumab,Ivolumab,Pembrolizumab,Atezolizumab,OX40激动剂,4-IBB激动剂)。
6.既往抗淋巴瘤治疗引起的毒性反应必须稳定并恢复至≤1级(除无临床意义的毒性,如脱发/秃头等)。
7.18岁及18岁以上。
8.东部肿瘤协作组(ECOG)的体能状态评分为0或1分。
9.中性粒细胞绝对值(ANC)≥1.0×109/L。
10.血小板计数≥75×109/L。
11.淋巴细胞绝对计数≥0.1×109/L。
12.充足的肾、肝、肺和心脏功能,定义为:
- 肌酐清除率(由Cockcroft-Gault公式估算)≥ 60 mL/min
- 血清ALT/AST ≤ 2.5 ULN
- 总胆红素 ≤ 1.5 ULN,Gilbert's综合征的受试者除外
- 心脏射血分数 ≥ 50%,超声心动图确定无心包积液,无具有临床意义的心律失常
- 无具有临床意义的胸腔积液
- 室内通气下基线经皮血氧饱和度 > 92%
13.有生育能力的女性的血清妊娠试验结果需为阴性(经过手术绝育或绝经至少2年的女性认为不具有生育能力)。
排除标准
1.转化的FL和MZL。
2. 小淋巴细胞淋巴瘤。
3. FL的组织学分级为3b级。
4. 淋巴浆细胞淋巴瘤。
5. 受试者曾患有其他恶性肿瘤,除非已无病生存且没有接受抗肿瘤治疗至少3年;但非黑色素瘤的皮肤肿瘤、原位癌(例如子宫颈,膀胱,乳腺)除外。
6. 计划输注FKC876之前6周内进行自体造血干细胞移植。
7. 曾进行异基因造血干细胞移植。
8. 曾接受过CD19靶向治疗。
9. 曾接受嵌合抗原受体细胞治疗或其他基因修饰的T细胞治疗。
10. 曾对氨基糖苷类有严重的速发型超敏反应病史。
11. 存在或怀疑有未控制的或需要静脉给药治疗的真菌、细菌、病毒或其他感染。
12. 已知人类免疫缺陷病毒(HIV)感染,或活动性的急性或慢性肝炎感染(HBV或HCV)。有肝炎病史的受试者,必须根据最新版本的临床指南/机构诊疗常规进行标准血清学或基因学检测,确认感染痊愈方可入组。
13. 已知存在淋巴瘤累及胃壁全层的病史。
14. 存在任何留置管或留置导管(如:经皮肾造口置管、留置导尿管、留置胆道引流管、或胸膜腔/腹膜腔/心包导管)。但专用的中央静脉通路导管,如Port-a-Cath或Hickman导管允许使用。
15. 脑脊液中检测到淋巴瘤细胞,或有脑转移,或既往曾有脑脊液中检测到淋巴瘤细胞或脑转移病史。
16. 现存或既往有良性CNS疾病,如癫痫发作、脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾病、脑水肿、可逆性后部脑病综合征(PRES)、或任何CNS受累的自身免疫性疾病。
17. 心房或心室有淋巴瘤浸润的受试者。
18. 入组前12个月内有心肌梗死、心脏血管成形术或支架植入术、不稳定型心绞痛、根据纽约心脏学会心功能分级为II级或更严重的充血性心力衰竭、或其他具有临床意义的心脏病史。
19. 预计在白细胞单采后6周内,因肿瘤快速进展发生急症而需要紧急治疗的(如肿瘤包块压迫、肿瘤溶解综合征)。
20. 过去2年内,因自身免疫性疾病(如克罗恩病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮)导致终末器官受损,或需要系统性应用免疫抑制或其他系统性控制疾病药物。但自身免疫性甲状腺功能减退病史的受试者,如果使用稳定剂量的甲状腺替代激素治疗,以及采用稳定的胰岛素治疗方案治疗的I型糖尿病患者,均符合本研究的入组条件。
21. 入组前6个月内患有症状性深静脉血栓形成(DVT)或肺栓塞病史。预处理化疗前3个月内存在上肢末端的DVT病史。
22. 任何可能影响对安全性或疗效评估的医疗状况。
23. 曾对本研究中所要使用的任何药物有严重的速发型超敏反应。
24. 开始预处理方案前≤6周内接种活的、减毒疫苗,或者预期在本研究过程中需要使用该种疫苗者。
25. 处于孕期或哺乳期的育龄期女性,因为预处理化疗对胎儿或婴儿具有潜在的危险(经过手术绝育或绝经后至少2年的女性认为不具有生育能力)。
26. 从签署知情同意之日起至完成预处理化疗后6个月内,或完成FKC876输注后6个月内,不愿意采取避孕措施的男性或女性受试者。
27. 研究者判断受试者难以完成研究方案要求的所有访视或操作(包括随访访视),或参加本研究的依从性不足。
2. 小淋巴细胞淋巴瘤。
3. FL的组织学分级为3b级。
4. 淋巴浆细胞淋巴瘤。
5. 受试者曾患有其他恶性肿瘤,除非已无病生存且没有接受抗肿瘤治疗至少3年;但非黑色素瘤的皮肤肿瘤、原位癌(例如子宫颈,膀胱,乳腺)除外。
6. 计划输注FKC876之前6周内进行自体造血干细胞移植。
7. 曾进行异基因造血干细胞移植。
8. 曾接受过CD19靶向治疗。
9. 曾接受嵌合抗原受体细胞治疗或其他基因修饰的T细胞治疗。
10. 曾对氨基糖苷类有严重的速发型超敏反应病史。
11. 存在或怀疑有未控制的或需要静脉给药治疗的真菌、细菌、病毒或其他感染。
12. 已知人类免疫缺陷病毒(HIV)感染,或活动性的急性或慢性肝炎感染(HBV或HCV)。有肝炎病史的受试者,必须根据最新版本的临床指南/机构诊疗常规进行标准血清学或基因学检测,确认感染痊愈方可入组。
13. 已知存在淋巴瘤累及胃壁全层的病史。
14. 存在任何留置管或留置导管(如:经皮肾造口置管、留置导尿管、留置胆道引流管、或胸膜腔/腹膜腔/心包导管)。但专用的中央静脉通路导管,如Port-a-Cath或Hickman导管允许使用。
15. 脑脊液中检测到淋巴瘤细胞,或有脑转移,或既往曾有脑脊液中检测到淋巴瘤细胞或脑转移病史。
16. 现存或既往有良性CNS疾病,如癫痫发作、脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾病、脑水肿、可逆性后部脑病综合征(PRES)、或任何CNS受累的自身免疫性疾病。
17. 心房或心室有淋巴瘤浸润的受试者。
18. 入组前12个月内有心肌梗死、心脏血管成形术或支架植入术、不稳定型心绞痛、根据纽约心脏学会心功能分级为II级或更严重的充血性心力衰竭、或其他具有临床意义的心脏病史。
19. 预计在白细胞单采后6周内,因肿瘤快速进展发生急症而需要紧急治疗的(如肿瘤包块压迫、肿瘤溶解综合征)。
20. 过去2年内,因自身免疫性疾病(如克罗恩病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮)导致终末器官受损,或需要系统性应用免疫抑制或其他系统性控制疾病药物。但自身免疫性甲状腺功能减退病史的受试者,如果使用稳定剂量的甲状腺替代激素治疗,以及采用稳定的胰岛素治疗方案治疗的I型糖尿病患者,均符合本研究的入组条件。
21. 入组前6个月内患有症状性深静脉血栓形成(DVT)或肺栓塞病史。预处理化疗前3个月内存在上肢末端的DVT病史。
22. 任何可能影响对安全性或疗效评估的医疗状况。
23. 曾对本研究中所要使用的任何药物有严重的速发型超敏反应。
24. 开始预处理方案前≤6周内接种活的、减毒疫苗,或者预期在本研究过程中需要使用该种疫苗者。
25. 处于孕期或哺乳期的育龄期女性,因为预处理化疗对胎儿或婴儿具有潜在的危险(经过手术绝育或绝经后至少2年的女性认为不具有生育能力)。
26. 从签署知情同意之日起至完成预处理化疗后6个月内,或完成FKC876输注后6个月内,不愿意采取避孕措施的男性或女性受试者。
27. 研究者判断受试者难以完成研究方案要求的所有访视或操作(包括随访访视),或参加本研究的依从性不足。
试验用药
中文通用名:阿基仑赛注射液: 英文通用名:Axicabtagene Ciloleucel Injection 商品名称:奕凯达
剂型:注射剂
规格:体积约为68 ml/袋
用法用量:单次静脉输注,目标剂量为2.0×10^6个抗 CD19 CAR-T细胞/kg体重(可接受范围:1.5×10^6~2.0×10^6个抗CD19 CAR-T细胞/kg体重),最高为2.0×10^8个抗CD19 CAR-T细胞/剂量
用药时程:30分钟内回输
规格:体积约为68 ml/袋
用法用量:单次静脉输注,目标剂量为2.0×10^6个抗 CD19 CAR-T细胞/kg体重(可接受范围:1.5×10^6~2.0×10^6个抗CD19 CAR-T细胞/kg体重),最高为2.0×10^8个抗CD19 CAR-T细胞/剂量
用药时程:30分钟内回输
中文通用名:阿基仑赛注射液: 英文通用名:Axicabtagene Ciloleucel 商品名称:奕凯达
剂型:注射剂
规格:体积约为68 ml/袋
用法用量:单次静脉输注,目标剂量为2.0×10^6个抗 CD19 CAR-T细胞/kg体重(可接受范围:1.5×10^6~2.0×10^6个抗CD19 CAR-T细胞/kg体重),最高为2.0×10^8个抗CD19 CAR-T细胞/剂量
用药时程:30分钟内回输
规格:体积约为68 ml/袋
用法用量:单次静脉输注,目标剂量为2.0×10^6个抗 CD19 CAR-T细胞/kg体重(可接受范围:1.5×10^6~2.0×10^6个抗CD19 CAR-T细胞/kg体重),最高为2.0×10^8个抗CD19 CAR-T细胞/剂量
用药时程:30分钟内回输
终点指标
主要终点1 项,展开查看
- 最佳客观缓解率(bORR)评价时间:受试者入组至随访结束(2年)指标类型:有效性指标
次要终点4 项,展开查看
- 完全缓解(CR)率、部分缓解(PR)率、缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)评价时间:受试者入组至随访结束(2年)指标类型:有效性指标
- 各类不良事件和严重不良事件的受试者发生率,与安全性相关的实验室检查异常。评价时间:受试者入组至随访结束(2年)指标类型:安全性指标
- 3-4级安全相关的实验室检查异常及其与研究药物、预处理化疗及白细胞单采的相关性。评价时间:受试者入组至随访结束(2年)指标类型:安全性指标
- 外周血中抗CD19 CAR-T细胞的扩增及持续性、血清细胞因子的水平、抗FKC876抗体(抗FMC63/抗CD19 CAR抗体)的发生率、可复制性逆转录病毒(RCR) 血液检测呈阳性的受试者百分比。评价时间:受试者入组至随访结束(2年)指标类型:有效性指标+安全性指标
伦理委员会审查记录
- 苏州大学附属第一医院医学伦理委员会同意 · 2021-12-06
- 苏州大学附属第一医院医学伦理委员会修改后同意 · 2022-04-07
- 苏州大学附属第一医院医学伦理委员会同意 · 2023-01-28
数据安全与受试者保险
- 数据安全监查委员会(DMC)
- 无
- 是否购买保险
- 有
源 Word 字段核对
用于核对字段名称和原登记值;与前文重复的内容仍保留。电话和邮箱具体值除外。
公示头信息5 个字段
- 登记号
- CTR20220025
- 试验状态
- 进行中
- 申请人联系人
- 杨兵
- 首次公示信息日期
- 2022-01-21
- 申请人名称
- 复星凯特生物科技有限公司
试验基本信息11 个字段
- 登记号
- CTR20220025
- 药物名称
- 阿基仑赛注射液
- 药物类型
- 生物制品
- 临床申请受理号
- 企业选择不公示
- 适应症
- 复发/难治性惰性非霍奇金淋巴瘤(iNHL)
- 试验专业题目
- 评价FKC876在复发/难治性惰性非霍奇金淋巴瘤(iNHL)成人患者中有效性的单臂、多中心、开放性临床研究
- 试验通俗题目
- 无
- 试验方案编号
- FKC876-2020-003
- 方案最新版本号
- 2.0
- 版本日期
- 2022-11-22
- 方案是否为联合用药
- 否