DXC005在晚期恶性实体瘤患者中的安全性和有效性评估

1.自愿签署知情同意书，并遵循方案要求；
2.性别不限；
3.年龄：≥18岁；
4.预期生存时间≥3个月；
5.经组织学或细胞学确诊的局部晚期或转移性实体瘤；受试者可提供福尔马林固定石蜡包埋（ FFPE ）的肿瘤组织标本切片（单周重复给药第1,2剂量组受试者允许不提供肿瘤组织标本），以供中心实验室确认糖基化Muc1靶点表达情况（无论Muc1表达是否阳性均可入组）；
6.经标准方案治疗后疾病进展，或无标准治疗方案，或现阶段无法接受标准治疗的患者（含因经济、药物获得受限等原因造成无法接受标准治疗的患者）；
7.具有至少一处符合RECIST v1.1定义的可测量病灶或可评估病灶（Ia期）；
8.体力状况评分ECOG 0和1分；
9.既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至NCI-CTCAE v5.0定义的≤1级（脱发除外），包括≤1级的周围神经病变；
10.无严重心脏功能异常，左心室射血分数≥50%；
11.器官功能水平必须符合下列要求：
血常规：中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥1.5×109/L，血小板计数（PLT）≥100×109/L，血红蛋白（HGB）≥90 g/L；
肝脏：总胆红素（TBIL≤1.5 ULN），谷氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）均≤3.0 ULN（如存在肝转移，AST及ALT标准可放宽到≤5.0 ULN），白蛋白≥30g/L；
肾脏：肌酐（Cr）≤1.5ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥60 mL/min（根据Cockcroft and Gault公式），尿常规检查结果显示尿蛋白≤1+。对基线时尿常规检测显示尿蛋白≥2+的受试者，应进行24小时尿液采集且24小时内尿液中的蛋白含量≤1g；
凝血功能：国际标准化比率（INR）≤1.5，且部分促凝血酶原时间（PT或APTT）≤1.5 ULN；

1.在首次给药前4周内使用过化疗、靶向治疗、抗血管药物治疗、生物治疗、免疫治疗、放疗，其它临床研究等抗肿瘤治疗（包含有抗癌作用的中药或中成药）；
2. 严重心脏病病史，例如：症状性充血性心力衰竭（CHF）≥2级（CTCAE 5.0）病史、纽约心脏学会（NYHA）心功能≥2级的病史、透壁性心肌梗死病史、需要药物治疗的心绞痛等；
3. 各种需药物治疗的严重心律失常（房颤或阵发性室上性心动过速除外），例如：男性QTc＞450 msec或女性QTc＞470 msec、完全性左束支传导阻滞，III度传导阻滞；
4. 药物控制不佳的高血压（收缩压＞160 mmHg或舒张压＞100 mmHg）、或临床上显著的血管疾病；
5. 呼吸困难或当前需要连续吸氧治疗，或目前患有活动性肺炎或间质性肺疾病（轻度除外）；
6. 脑转移或脊髓压迫，除非患者疾病稳定（无症状；无新发脑转移证据），在研究治疗开始之前停止了类固醇药物治疗至少14天。脑转移患者如果接受了放疗和/或手术，必须在干预后等待28天且必须通过给药前的影像学检查确认疾病稳定。
7. 其他原发性恶性肿瘤病史，除了已根治的恶性肿瘤，且在首次用药5年内无已知的活动性疾病并且复发的潜在风险极低；或经充分治疗且无疾病存在证据的非黑色素瘤皮肤肿瘤、宫颈原位癌、甲状腺癌；
8. 严重的未愈合的伤口溃疡或骨折，或给药前28天内行重大手术或预期在临床研究期间行重大手术者；
9. 既往对DXC005任一组分或辅料（枸橼酸、枸橼酸钠、聚山梨酯80、蔗糖）有过敏史；
10. 活动性乙型或丙型肝炎的患者；活动性乙型肝炎定义为：乙肝核心抗体(HBcAb)或乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，且HBV DNA高于中心正常值上限；活动性丙型肝炎定义为HCV RNA高于检测上限；
11. 活动性结核病史，活动性梅毒病史，免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，或其他免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
12. 患者在入组前30天内具有明显的出血倾向，或经研究者判断存在消化道大出血、咯血等危险；或有遗传性出血倾向或凝血功能障碍，或血栓病史；
13. 有进食梗阻或肠梗阻迹象，经放置营养管或者近端肠造口术后梗阻症状仍未缓解；
14. 临床上有显著症状的第三间隙积液（如经抽水或其他治疗仍无法控制的腹腔或胸腔积液）；
15. 研究给药前1年内发生过严重动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性脑缺血发作）、深静脉血栓、肺栓塞、心肌梗死;
16. 血清妊娠试验阳性或正在哺乳女性；如果受试者为有生育计划的男性，不建议入组本研究；
17. 有吸毒和/或试验前1个月内或试验期间经常饮酒者，即每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）；
18. 处于活动期或临床控制不佳的严重感染；
19. 患者有经研究者和申办方判定可能影响患者参加本研究的其它情况。