CG001 在健康人/PNH 患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和探索给药剂量的临床试验

1.健康人入选标准：
1）受试者充分了解本试验的目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并在任何研究程序开始前自愿签署知情同意书；
2）能和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求；
3）18 周岁≤年龄≤45 周岁，男女不限；
4）体重：男性≥50 kg，女性≥45 kg；体重指数（BMI）在 19-26 kg/m2范围内（含 19 和 26）；
5）体格检查、生命体征检查、心电图检查、实验室检查重要指标正常或异常经研究者判断无临床意义；
6）试验期间及用药后 3个月内将能采取可靠的避孕措施（见附件 1）；
2.PNH 患者入选标准：
1）受试者充分了解本试验的目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并在任何研究程序开始前自愿签署知情同意书；
2）能和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求；
3）18 周岁≤年龄≤80 周岁，体重≥50 kg的男性和体重≥45kg的女性受试者；
4）根据临床表现以及流式细胞仪的检测结果，研究者确诊为夜间阵发性血红蛋白尿者；
5）实验室检查需满足以下情况：中性粒细胞计数＞1.0x109/L；血小板计数＞50x109/L；血红蛋白< 100g /L 或在筛选前 12 个月内接受过至少一次输血；乳酸脱氢酶（LD）≥1.5 x ULN（正常值上限）；丙氨酸转氨酶（ALT）或天门冬氨酸转氨酶（AST）＜3 x ULN， 且没有与肝硬化一致的临床体征或已知的实验室/影像学证据； 经 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率≥ 50 mL/min；
6）筛选前 3 个月内出现以下一种或多种 PNH 相关体征或症状：疲乏、血红蛋白尿、 腹痛、呼吸短促（呼吸困难）、贫血（血红蛋白
<100 g/L）、重大血管不良事件史（包括血栓形成）、吞咽困难或勃起功能障碍；或 PNH 导致的浓缩红细胞 (pRBC)输注史；
7）在研究治疗开始前<3 年内接种过脑膜炎奈瑟氏菌疫苗或计划接种脑膜炎奈瑟氏菌疫苗；
8）对于接受其他疗法（如免疫抑制剂、皮质类固醇、铁补充剂、抗凝剂、红细胞刺 激剂）的患者，筛选前≥28 天保持稳定剂量，直至首次给药；
9）受试者（包括男性受试者）在筛选期及未来 6 个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施且无捐精、捐卵计划；育龄期女性首次给药前 7 天内血妊娠检查呈阴性者。

1.健康人排除标准：
1）对已知对试验制剂所含任何成分具有超敏反应、过敏或速发过敏反应史，包括对人、人源化或鼠源化单克隆抗体具有超敏反应或已知对产品任何成分具有超敏反应；
2）有过敏性疾病患者或过敏体质者；
3）有中枢神经系统、心血管系统、消化系统（包括 B 超检查中重度脂肪肝者）、呼吸系统、泌尿系统、血液系统、代谢障碍等的明确疾病且需要医学干预或其他不适合参加临床试验的疾病（如精神病史等）者；
4）有体位性低血压史者；
5）入选前 3 个月内有过献血或失血≥ 400 mL 者；
6）筛选前 2 周内服用过任何处方药、非处方药、中草药或保健品者；
7）入选前 3 个月内参加过其他药物临床试验者；
8）现阶段或曾经是毒品吸食者或酒精成瘾者，每日饮酒至少 2 次或每周饮酒14次以上，或者热衷酗酒（1次饮酒定义为葡萄酒125 mL，啤酒 220 mL 或白酒 50 mL；酗酒定义为大约 2 小时内 5 次或以上饮酒）；
9）每日吸烟多于 10 支者；
10）乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）、梅毒抗体（TP-Ab）和人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者；
11） 胸部 X 线片（后前位）结果异常且有临床意义者；
12） 妊娠检查阳性者（育龄期女性适用）；
13） 研究者认为有不适合参加试验的其他因素者。
2. PNH 患者排除标准：
1） 已知对试验制剂所含任何成分具有超敏反应、过敏或速发过敏反应史，包括对人、人源化或鼠源化单克隆抗体具有超敏反应或已
知对产品任何成分具有超敏反应；
2） 目前或既往使用补体抑制剂治疗；
3） 既往异基因骨髓移植史；
4） 筛选前 6 个月内至首次给药前有脑膜炎奈瑟氏菌感染史；
5） 已知或疑似患有免疫缺陷疾病；
6） 已知或疑似患有遗传性补体缺陷疾病；
7） 筛选前 35 天内至首次给药前因感染需要住院或接受静脉内抗生素治疗，或筛选前 14 天内至首次给药前因感染需要口服抗生素治
疗；
8） 首次给药前 14 天内发生活动性全身性细菌、病毒或真菌感染；
9） 首次药物给药前 7 天内出现发热（≥38°C）；
10） 首次给药前 1 个月内接种减毒活疫苗（接种新冠疫苗≥2 周者允许入组）；
11） 筛选前 5 年内至首次给药前有恶性肿瘤史，以下两种情况允许入组：
既往接受过出于治愈目的的治疗，在首次给药前>5 年未接受治疗，且疾病处于缓解状态的任何恶性肿瘤患者；
在首次给药前的任何时间，皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌或宫颈原位癌已被治愈且无复发证据；
12）筛选前 35 天内或在试验用药品的 5 个半衰期内（以时间较长者为准）参与其他临床试验者；
13） 根据研究者的判断，受试者在筛选前 12 个月内有滥用药物史；
14） 存在可能干扰研究实施、可能对患者造成额外风险，或者研究者认为阻碍患者安全参加并完成本研究的并发疾病、手术史、或异 常临床实验室检查结果；
15） 筛选前≤6 个月内行脾切除术；
16） 既往患有或筛选时持续存在冷球蛋白血症；
17） 病毒学检查满足以下任何一条：
乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性（HBV-DNA 低于检测下限允许入组）； 丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性（HCV-RNA 低于检测下限允许入组）； 梅毒抗体（TPAb）阳性； 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；
18） 妊娠期或哺乳期妇女；
19） 研究者认为有不适合参加试验的其他因素者。