注射用重组人B淋巴细胞刺激因子受体-抗体融合蛋白在中国系统性红斑狼疮患者中的I期临床试验

1.确诊为活动性SLE的患者，确诊时至少符合美国风湿病学会1997年修订的SLE 11项标准其中4项者；
2.年龄18～65岁，男女兼有，性别比例不限；
3.依从性好的住院或门诊病人，试验前签署知情同意书；
4.筛选期SELENA-SLEDAI评分≥8分。如果有低补体和/或抗ds-DNA抗体的评分，则关于SELENA-SLEDAI临床症状的（除外低补体和/或抗ds-DNA抗体）评分要≥6分；
5.自身抗体血清学检测阳性，阳性的定义：本研究中心实验室的明确的参考值范围定义的ANA阳性和/或抗ds-DNA抗体阳性结果，不接受临界值结果；
6.第1次给予试验药物之日前维持稳定的标准治疗方案至少30天。标准治疗方案指稳定的使用下列任何一种（单独或联用）：糖皮质激素，抗疟药，非甾体抗炎药（NSAIDs），其他免疫抑制剂或免疫调节剂包括硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、环磷酰胺、甲氨蝶呤、来氟米特、他克莫司、环孢素。

1.肾脏疾病：随机化前8周内有严重狼疮性肾炎（定义为尿蛋白>6g/24小时或血清肌酐>2.5mg/dL或221μmol/L）、或需要使用方案禁用的药物治疗活动性肾炎、或需要进行血液透析或接受泼尼松≥100mg/d或等效糖皮质激素治疗≥14天；
2. 随机化前8周内有由SLE导致或非SLE导致的中枢神经系统疾病者（包括癫痫、精神病、器质性脑病综合症、脑血管意外、脑炎、中枢神经系统血管炎）；
3. 需要排除受试者的异常实验室指标包括但不限于下述指标：a. ALT或AST≥2×ULN（正常值上限）；b. 内生肌酐清除率<30 mL/min；c. 白细胞计数<2.5×109/L；d. 血红蛋白<85 g/L；e. 血小板计数<50×109/L。
4. 现患活动性肝炎或曾有过肝脏严重病变或病史。乙型肝炎：排除HBsAg为阳性的患者。HBsAg为阴性但HBcAb为阳性的患者，需要通过HBV-DNA检测来说明其情况：如果HBV-DNA阳性，患者被排除，不得参加研究；如果HBV-DNA阴性，患者可以参加研究。丙型肝炎：排除丙型肝炎抗体为阳性的患者；
5. 免疫缺陷、未控制的严重感染及活动性或复发性消化道溃疡患者；
6. 孕妇、哺乳期妇女及试验期间有生育计划的男性或女性；
7. 过敏反应：对人源性生物制品有过敏史；
8. 随机化前28天内接种活疫苗者；
9. 随机化前28天参加过任何临床试验或在参加临床试验的研究药物5倍半衰期内（取时间较长者）；如果临床试验药物为B细胞靶向治疗药物、肿瘤坏死因子抑制剂或白介素受体阻滞剂，则排除随机化前12个月内使用该试验药物的患者；
10. 随机化前12个月内使用B细胞靶向治疗药物，例如贝利尤单抗、利妥昔单抗或依帕珠单抗等；
11. 随机化前12个月内使用肿瘤坏死因子抑制剂、白介素受体阻滞剂；
12. 随机化前28天内使用静脉注射用免疫球蛋白（IVIG）、泼尼松≥100mg/d或等效糖皮质激素治疗≥14天者、行血浆置换术者；
13. 随机化前28天内使用白介素-2、沙利度胺、雷公藤及含雷公藤中药制剂；
14. 筛选期有活动性感染（比如带状疱疹、HIV病毒感染、活动性结核等）；
15. 有抑郁症或自杀想法的精神病患者；
16. 研究者认为不宜参加本试验者。