CM350用于晚期实体瘤I/Ⅱ期临床研究

1.自愿并依从本研究方案中要求的研究步骤，能够理解并签署ICF
2.18周岁（含18周岁）至75周岁（含75周岁），性别不限，体重≥40公斤
3.经标准治疗失败（治疗后进展或不能耐受）或者无标准治疗方案的组织学或细胞学确证的晚期实体瘤患者
4.HCC受试者要求巴塞罗那（BCLC）分期为B（不能采用肝脏手术和/或其他局部治疗、局部治疗后疾病进展）和C期，或中国肝癌的分期方案（CNLC）分期为IIb期和III期（不能采用肝脏手术和/或其他局部治疗、局部治疗后疾病进展）
5.对于不能耐受标准治疗的受试者，研究者须在病例中记录导致其不能耐受的具体原因；对于可以耐受标准治疗的受试者，则必须有证据显示受试者经标准治疗后发生肿瘤进展
6.I期研究剂量递增阶段：根据RECIST v1.1，受试者有可评估的病灶；
I期研究剂量扩展阶段和II期研究：根据RECIST v1.1，受试者至少存在一个可测量的病灶（如病灶接受过放疗，放疗后有明确进展，可作为可测量病灶）
7.同意提供首次研究治疗前的新鲜或存档肿瘤组织样本
8.美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态为0或1
9.研究者判断预期生存时间≥3个月
10.经首次给药前7天内的实验室检查证实受试者具有充分骨髓、肝功能、肾脏功能和凝血功能
11.患有慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的受试者乙型肝炎病毒-脱氧核糖核酸（HBV-DNA）必须＜500 IU/ml，且在研究治疗开始之前至少接受14天抗HBV治疗（例如恩替卡韦、替诺福韦等）且愿意在研究期间全程接受抗病毒治疗
12.既往治疗所致毒性须在首次研究给药前恢复至≤1级（CTCAE v5.0或ASTCT 2019共识）或研究者评估的稳定状态（脱发、色素沉着可除外）

1.CM350首次给药前28天内接受过任何细胞毒性化疗药物、放疗、生物治疗、任何其他研究性抗癌药物治疗的患者。
2. 首次给药前28天内接受过大手术（外科大手术的定义参照2009年5月1日施行的《医疗技术临床应用管理办法》中规定的3级和4级手术）
3. 首次给药前28天内或5个半衰期（以时间较短者为准）内接受过任何靶向T细胞共调控蛋白（免疫检查点）的抗体/药物/疗法
4. 既往接受过同靶点药物的治疗，包括但不限于单克隆抗体、多肽疫苗、嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）和双特异性抗体
5. II期队列扩展研究中HCC患者：经组织学/细胞学确诊的含纤维板层肝细胞癌，或肉瘤样肝细胞癌，或胆管细胞癌成分
6. HCC患者肝脏肿瘤负荷大于50%的肝脏总体积，或伴有难以控制的肝性脑病，或影像学显示门静脉主干癌栓（VP4），或肿瘤累及下腔静脉或心脏
7. 首次给药前7天内接受过慢性系统性糖皮质激素治疗（每日接受超过10 mg泼尼松或等效剂量的其他糖皮质激素）或其它形式的免疫抑制治疗
8. 对CM350的任何成分或其它单克隆抗体有过敏史
9. 有严重的心脑血管疾病史
10. 首次用药前28天内有出血或出血倾向、显著凝血障碍的受试者，或需要进行抗凝血治疗或长期抗血小板治疗（阿司匹林>300 mg/天，氯吡格雷>75 mg/天）的受试者
11. 首次用药前6个月内有消化道出血病史或研究者判断具有明确的消化道出血倾向
12. 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体为阳性
13. 梅毒螺旋体明胶凝集试验（TPPA）阳性且快速血浆反应素环状卡片试验（RPR）阳性
14. 丙型肝炎病毒抗体（HCV Ab）阳性且丙型肝炎病毒-核糖核酸（HCV-RNA）阳性
15. 已知存在活动性中枢神经系统转移
16. 经研究者评估认为受试者存在控制不佳的胸腔积液、腹腔积液或心包积液
17. 首次给药前5年内患有其他恶性肿瘤病史，不包括已治愈的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、宫颈原位癌或乳腺导管原位癌
18. 经研究者评估认为受试者在筛选时存在活动性感染
19. 筛选时外周神经病变≥2级
20. 首次给药前3个月内存在控制不佳的糖尿病或糖尿病性神经病变
21. 在过去2年内，患有需要全身性治疗的活动性自身免疫疾病
22. 具有生育能力女性受试者，或伴侣为具有生育能力女性的男性受试者不同意在研究期间和末次用药后6个月内采取高效的避孕措施或完全性禁欲
23. 妊娠或哺乳期女性受试者
24. 经研究者或申办方评估，存在任何可能混淆研究结果、干扰受试者依从性或损害受试者利益的病史、治疗、实验室检查异常等其他情况
25. CM350首次给药前14天内接受过任何抗肿瘤中成药或中草药治疗。