评价注射用维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗一线治疗HER2表达尿路上皮癌的研究

1.自愿同意参与研究并签署知情同意书
2.男性或女性，年龄≥18岁
3.预期生存期≥12周
4.经组织病理学证实，无法手术切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌，来源包括膀胱、输尿管、肾盂及尿道来源的尿路上皮癌
5.既往未接受针对局部晚期或转移性尿路上皮癌的系统治疗（包括化疗，靶向治疗，免疫治疗等）；如已接受辅助/新辅助化疗后出现疾病进展，且末次用药至疾病复发时间在6个月以上的可作为例外条件
6.具有符合RECIST v1.1标准的可测量病灶
7.研究者判定适合接受顺铂或卡铂药物治疗：
备注：不可耐受顺铂标准定义(以下符合任一条)：
eGFR小于60ml/min；
听力下降≥2级或周围神经病变≥2级；
ECOG评分≥2分；
NYHA 心衰评分＞2分；
对符合研究入组标准，但合并有不可耐受顺铂使用条件的受试者，加入研究后，要求使用卡铂为基础的化疗
8.中心实验室确认HER2表达：IHC 1+、2+或3+；受试者能够提供HER2检测的肿瘤原发或转移灶部位标本
9.ECOG体力状况0或1 分
10.足够的心、骨髓、肝、肾功能，在研究给药前7天内应满足以下标准（正常值以研究中心为准）：
左室射血分数≥50%；
美国纽约心脏病学会（NYHA）分级 <3级；
血红蛋白≥9g/dL；
绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L；
血小板≥100 ×109/L；
国际标准化比值（INR）≤1.5或部分活化凝血酶原时间（APTT）≤1.5倍正常值上限（ULN）；
血清总胆红素≤1.5×ULN；
无肝转移时，ALT和AST≤2.5×ULN，有肝转移时ALT和AST≤5×ULN；
血肌酐≤1.5×ULN 或肌酐清除率（或根据Cockcroft-Gault公式法计算肌酐清除率≥50 mL/min；
11.女性受试者应为手术绝育、绝经后的患者，或同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内至少采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套），在研究入组前的7天内血妊娠试验必须为阴性，且必须为非哺乳期，结果为假阳性且经证实未怀孕的受试者符合参与研究。男性受试者应同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内至少采用一种经医学认可的避孕措施（如避孕套等）
12.能够理解试验要求，愿意且能够遵从试验和随访程序安排

1.患有中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎。曾接受过脑转移治疗的受试者可考虑参与本研究，前提是病情稳定至少3个月，在研究首次给药前4周内经影像学检查确定未发生疾病进展，且所有神经系统症状已完全恢复，无证据表明发生了新的或扩大的脑转移，并且在研究治疗首次给药前至少28天停止使用放射、手术或类固醇治疗。这一例外不包括癌性脑膜炎，不论其临床状况是否稳定都应被排除
2. 既往抗肿瘤治疗（包括放疗或手术）导致的毒性尚未恢复至CTCAE（5.0 版）0-1 级（除外脱发、色素沉着或其他研究者认为不增加受试者用药风险的情况）
3. 随机化前 4 周内进行过大型手术（不包括诊断性的外科手术），且未完全恢复
4. 随机化前 2 周内存在伴有临床症状或需要对症处理的大量胸水或腹水
5. 血清病毒学检查（以研究中心正常值为准）：
HBsAg检测结果阳性，同时检测到HBV DNA拷贝数阳性；
HCVAb检测结果阳性（仅当HCV RNA的PCR检测结果为阴性时，方可入选本研究）；
HIVAb检测结果阳性
6. 研究给药前1年内发生过严重的动/静脉血栓事件或心脑血管意外事件，如肺栓塞、脑梗死、脑出血、心肌梗塞等，无症状且不需要临床干预的腔隙性脑梗、肌间静脉血栓等情况除外
7. 存在需要系统性治疗的活动性或进展期感染，如活动性肺结核
8. 存在经研究者判断未经稳定控制的系统性疾病，包括糖尿病、高血压、肝硬化、间质性肺炎、阻塞性肺病等
9. 研究给药开始前2年内存在需要系统治疗（如使用免疫调节药、皮质类固醇或免疫抑制剂）的活动性自身免疫性疾病，允许相关的替代治疗（如甲状腺素、胰岛素，或肾或垂体机能不全的生理性皮质类固醇替代治疗）
10. 随机化前 2 周内接受放疗、中药治疗（具有抗肿瘤适应症的中药）
11. 研究给药开始前 5 年内患有其他恶性肿瘤，但以下情况除外：
处于观察期的局限性低风险前列腺癌（格里森评分≤6 分），没有任何治疗干预计划（例如手术、放疗或去势）；或已经接受过根治性手术或放疗治疗的中风险前列腺癌患者（定义为T分期≤T2，格里森评分 7 分），无任何复发证据，且在研究期间无进一步治疗计划；
经充分治疗且无疾病复发证据的甲状腺乳头状癌、基底或鳞状细胞皮肤癌，以及其他经充分治疗且无疾病复发证据的原位癌（包括但不限定宫颈原位癌、乳腺导管原位癌等）；
12. 既往接受过异体造血干细胞移植或器官移植病史
13. 既往接受过 PD-(L)1 抑制剂及其他任何抗体偶联药物治疗
14. 已知对 PD-(L)1 抑制剂及其他任何抗体偶联药物及其组分过敏者
15. 妊娠或哺乳期妇女
16. 可能会导致以下结果的其它急性或慢性疾病、精神疾病或实验室检测值异常：增加研究参与或研究药物给药的相关风险，或者干扰研究结果的解读，而且根据研究者的判断将患者列为不符合参加本研究的资格
17. 估计患者参加本临床研究的依从性不足，或研究者认为具有不适宜参加本研究的其他因素的受试者