S086片治疗射血分数减少的慢性心衰患者（HFrEF）的Ⅲ期临床研究

1.18周岁及18周岁以上，男女不限；
2.诊断慢性心力衰竭（NYHA Ⅱ－Ⅳ级）伴射血分数降低（LVEF≤40%）和BNP升高的患者；
a) 访视 1 时 LVEF≤35%（以筛选时超声心动图的测量结果为准）；
b) 访视 1 时 BNP≥150 pg/ml 或 NT-proBNP≥600 pg/ml（正在接受沙库巴曲缬沙坦钠
治疗的患者必须使用 NT-proBNP 确认入选资格）；如果访视 1 前 12 个月内因心衰
住院，可接受访视 1 时 BNP≥100 pg/mL 或 NT-proBNP≥ 400 pg/ml（正在接受沙库
巴曲缬沙坦钠治疗的患者必须使用 NT-proBNP 确认入选资格）；
c) 访视1时慢性心力衰竭患者的 NYHA II-IV 级；
3.患者接受稳定剂量的心衰基础治疗药物（包括血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂、β-受体阻滞剂、口服利尿剂、醛固酮受体拮抗剂、沙库巴曲缬沙坦钠），稳定指筛选前至少4周内未改变剂量；
4.自愿参加试验，并签署知情同意书。

1.既往连续服用沙库巴曲缬沙坦钠 150mg bid 及以上剂量且超过 3 个月；
2. 访视 1 时或前 30 天内或 5 个药物半衰期内（以时间长者为准）使用其他研究药物或正在使用任何研究医疗器械；
3. 已知或怀疑对 S086、沙库巴曲缬沙坦钠、ARB、ACEI或脑啡肽酶抑制剂（NEPI）过敏，及已知或怀疑有沙库巴曲缬沙坦钠的禁忌症；
4. 有不耐受 ACEI 或 ARB 的推荐目标剂量的既往史；
5. 需要同时用 ACEIs 和 ARBs 进行治疗；
6. 当前患有急性失代偿心力衰竭（症状和体征表明慢性 HF 加重，可能需要静脉用药治疗）；
7. 有血管性水肿病史
8. 访视 1（筛选）时血清钾>5.0 mmol/L；或访视 3（随机）时血清钾≥5.5 mmol/L；
9. 访视 1 时存在症状性低血压和/或收缩压（SBP）<100 mmHg；或访视 3 时存在症状性低血压和/或收缩压（SBP）<90 mmHg；
10. 访视 1 或访视 3 时，血肌酐＞2.5×正常上限（ULN）或通过简化的肾脏疾病饮食改善
（MDRD）公式估算的 eGFR < 30 mL/min/1.73m2）；或者访视 3 时 eGFR 较访视 1 下降>35%；
11. 访视 1 时胆红素或 AST 或 ALT 值超过 2×正常上限（ULN）；
12. 人类免疫缺陷病毒(HIV)、丙型肝炎(HCV)或梅毒螺旋体(TP)抗体阳性，或乙型肝炎表面抗
原(HBsAg)阳性且 HBV DNA≥1000 IU/mL 者；
13. 访视 1 时血红蛋白＜60 g/L；
14. 访视 1 前 6 周内发生急性冠状动脉综合征；
15. 访视 1 前 3 个月内发生中风、短暂性脑缺血发作，心脏或颈动脉重大手术，如冠状动脉旁路移植术（CABG）、经皮冠状动脉介入治疗（PCI）或颈动脉血管成形术；
16. 预期访视 1 后 6 个月内可能需要手术或经皮介入治疗的冠状动脉或颈动脉疾病；
17. 访视 1 前 3 个月内或预期 3 个月内植入心脏再同步治疗起搏器（CRT-P）或心脏再同步治疗
除颤器（CRT-D）或将现有的传统起搏器或植入式心脏复律除颤器（ICD）升级为 CRT 装置；或访视 1 前 1 个月内植入传统起搏器或 ICD；
18. 既往进行或预期 3 个月内进行心脏移植或植入左心室辅助装置（LVAD）；
19. 访视 1 前 12 个月内被诊断为围产期或化疗诱导的心肌病；
20. 有证据表明访视 1 前 3 个月内发生未经治疗的室性心律失常伴晕厥发作；
21. 症状性心动过缓或无心脏起搏器的Ⅱ度Ⅱ型或Ⅲ度心脏传导阻滞；
22. 合并有需要手术或介入的瓣膜性心脏病，或处于瓣膜手术或介入后 3 个月内；
23. 梗阻性肥厚型心肌病或缩窄性心包炎；
24. 访视 3（随机）时通过心电图记录到静息心率> 100 bpm 的房颤或心房扑动；
25. 双侧肾动脉狭窄；
26. 需要在家吸氧、口服激素类或支气管扩张药物治疗或此前 12 个月内因病情发作住院的慢性肺病，或者研究者认为具有显著意义的慢性肺病，或原发性肺动脉高压；
27. 访视 1 前 5 年内有恶性肿瘤史；
28. 可能会显著改变研究药物吸收、分布、代谢或排泄的任何手术或医学状况，包括但不限于以下任何一种情况：
a) 访视 1 前 12 个月内存在活动性炎症性肠病史。
b) 访视 1 前 3 个月内存在活动性十二指肠溃疡或胃溃疡。
c) 正在合用考来烯胺或考来替泊树脂治疗。
29. 有自杀史或有自杀倾向史等；
30. 访视 1 前 1 个月内进行了大手术（非门诊手术）；
31. 研究者判断，患者当前或既往的医学状况，筛选前 6 个月内药物滥用或酗酒史，不依从行
为，或不能完成整个试验，可能对研究的开展或结果评价造成不良影响；
32. 正处在孕期、哺乳期或妊娠检查阳性的女性受试者；或在试验期间受试者或其伴侣不能保证有效避孕者（可接受的避孕方式：真实禁欲；宫内节育器；屏障类避孕工具；或者伴侣接受了绝育手术。不被接受的避孕方式：周期禁欲，如根据日历、排卵、症状体温进行避孕）；或试验结束后 6 个月内有生育计划者；
33. 研究者认为任何可能影响本研究的疗效和/或安全性评价的其他不适合参加本临床试验的其
他原因。