KN057治疗血友病的II期临床研究

1.男性，18~70岁（包括界值），体重≥40kg；
2.重型及中重型HA或HB（凝血因子Ⅷ活性或凝血因子Ⅸ活性水平≤2%）；
3.不伴抑制物患者需同时符合下列标准：
a) 筛选期FⅧ或FⅨ抑制物检测为阴性，或有1个月内的检测结果证明抑制物为阴性；
b) 近6个月内有≥6次需要治疗的急性出血发作（自发性和/或创伤性，不包括手术时的出血发作），并且在研究期间愿意联合按需治疗；
c) 筛选前使用凝血因子替代治疗不少于50个暴露日。
4.伴抑制物患者需同时符合下列标准：
a) 筛选期FⅧ或FⅨ抑制物检测为阳性，或可出具6个月内的检测记录（Bethesda法）显示抑制物为阳性（≥ 0.6 BU/ml或大于实验室检测正常值上限）；
b) 近6个月内有≥6次需要治疗的出血发作（自发性和/或创伤性，不包括手术时的出血发作），并且在研究期间愿意联合按需治疗。
5.能够并且同意在给予KN057前进行原治疗方案的洗脱：重组活化凝血因子Ⅶ（rFⅦa）至少洗脱48小时，FⅧ、凝血酶原复合物（PCC）至少洗脱72小时，FⅨ至少洗脱96小时；其他具有较长半衰期的药物或临床试验用药，如艾美赛珠单抗（Emicizumab）至少需要洗脱5个药物半衰期。
6.自愿接受试验并能够遵守研究执行单位的有关管理规定，能配合完成研究期间的给药、随访及方案规定的各项检查。

1.有严重或控制不佳的慢性疾病或存在明显的系统性疾病者：如心血管系统、呼吸系统、内分泌和代谢系统、泌尿系统、消化系统、自身免疫性疾病、神经系统疾病或精神病学疾病、细菌或病毒感染等；既往曾因高甘油三酯血症接受降脂治疗或因高甘油三酯血症正在接受降脂治疗；
2. 存在非HA和HB的其他遗传性或获得性出血性疾病病史；
3. 有血栓栓塞性疾病相关症状、体征或正在接受溶栓/抗栓治疗；有冠状动脉粥样硬化性疾病、动脉或静脉血栓形成、重要脏器缺血性疾病病史；
4. 有血栓形成高危因素，包括抗凝血酶III、蛋白S或蛋白C活性降低；
5. 既往发生出血时使用rFⅦa无效，必须使用PCC治疗；
6. 正在或计划进行诱导免疫耐受治疗（ITI）；
7. 需要规律地使用免疫调节治疗，如定期输入免疫球蛋白或定期使用激素；
8. 过敏体质者；对试验药物/同类药物或辅料过敏者；具有多种过敏症病史者（两类及以上）；有特异性反应史者，例如对肝素过敏或曾发生肝素诱导的血小板减少症；
9. 血液学异常：血小板计数≤100×109/L；血红蛋白＜100mg/L；纤维蛋白原水平＜正常低值（LLN）；凝血酶原时间＞1.5倍正常高值（ULN）；
10. 肝功能异常：谷丙转氨酶 (ALT)和/或谷草转氨酶（AST）＞3倍ULN；乳酸脱氢酶（LDH）＞1.5倍ULN；总胆红素（TB）＞1.5倍ULN；血肌酐（Cr）、甘油三酯＞ULN；白蛋白＜0.8倍 LLN；
11. 慢性活动性乙型/丙型病毒性肝炎（HBV-DNA或HCV-RNA定量检测提示病毒活动）；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者；梅毒抗体阳性者；既往1个月内接受过抗病毒治疗，或在首次给药后28周内有进行抗病毒治疗的计划；
12. 近3个月内进行过重大手术（由研究者判定），或者首次给药后28周内有择期手术计划；
13. 因治疗需要，在给药前5天或首次给药后28周内需使用抗纤维蛋白溶解或影响血小板功能的药物，包括中药/中成药，如阿司匹林和其它非甾体抗炎药、当归、黄芪等中药或含有上述成分的中成药；
14. 近1个月内参加了凝血因子相关临床试验；近3个月内参加了任何其它药物临床试验；
15. 近1个月进行了疫苗接种，或在首次给药后28周内有疫苗接种计划，包括灭活疫苗、减毒活疫苗、重组蛋白疫苗、重组腺病毒疫苗，RNA疫苗、DNA疫苗等；
16. 伴侣具有生育能力的受试者，在研究期间及末次给药后3个月内，无法或不能执行有效避孕措施；有效避孕方式包括：输精管结扎术、坚持科学使用男性避孕套等；
17. 研究者认为不可参加此试验的其它因素。