盐酸多柔比星脂质体注射液生物等效性试验

1.试验前签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解；
2.受试者(包括伴侣)自给药前2周至最后一次研究药物给药后6个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施，具体避孕措施见附录5；
3.18~75周岁(包括18岁和75岁)
4.组织学和/或细胞学确诊的晚期乳腺癌，且经研究者判断多柔比星脂质体单药治疗可能获益的患者(包括治疗后稳定且无症状的脑转移患者)
5.体重≥45.0kg，且体表面积(BSA)＜1.80m2[体表面积=0.007184×身高(cm)0.725×体重(kg)0.425]，体重指数(BMI)＝体重(kg)/身高2(m2)，体重指数在18.0~32.0kg/m2范围内(包括临界值)；
6.ECOG评分0-1分的患者；
7.临床实验室检查(血常规、尿常规、血生化、凝血功能、血清妊娠检查)，其中临床实验室检查部分指标符合以下要求：
a中性粒细胞计数≥1.5×109/L；
b白细胞计数≥3.0×109/L
c血红蛋白(Hb)≥9.0g/dL；
d血小板≥75×109/L；
e肌酐≤1.5×ULN；
f凝血酶原时间(PT)/活化部分凝血活酶时间(APTT)≤1.5×ULN；
g总胆红素≤1.5×ULN(对肝转移患者，≤3×ULN)；
h丙氨酸氨基转移酶(AST)和天门冬氨酸氨基转移酶(ALT)≤2.5×ULN(对肝转移患者，≤5×ULN)；
i碱性磷酸酯酶≤5×ULN。
8.受试者能够与研究者作良好的沟通并能够依照研究规定完成研究。

1.对多柔比星和/或其他类似化合物，或本品中任一组分有严重过敏或重大的超敏史或特异质反应，或者过敏体质者(多种药物及食物过敏)；
2. 筛选前3个月内，每天饮用浓茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料超过1L者，和在研究给药前48h内摄取了巧克力或任何含咖啡因、茶碱、可可碱、酒精的食物或饮料者；
3. 在研究给药前48h内服用过特殊饮食(包括火龙果、芒果、柚子等)以及相关水果成分的产品者；
4. 筛选前曾使用过多柔比星总累计剂量≥350mg/m2(其他蒽环类药物换算1mg多柔比星相当于2mg表柔比星、或2mg吡柔比星、或2mg柔红霉素、或0.5mg去甲氧基柔红霉素)，或既往接受蒽环类药物引起严重的心脏毒性者；或使用多柔比星脂质体因治疗失败且停止使用多柔比星脂质体＜6个月者；或使用多柔比星脂质体因严重不良反应终止治疗者；
5. 试验前30天内使用过任何抑制或诱导肝脏药物代谢酶的药物，诱导剂或抑制剂，如巴比妥类、卡马西平、苯妥英、灰黄霉素等(长期稳定接受治疗的药物除外)；
6. 从筛选阶段至研究给药前有新发疾病或因新发疾病使用伴随用药，且经研究者判断不适合参加试验者；
7. 在首次研究给药前4周内使用过任何研究药物者；
8. 受试者在筛查期或试验过程中正处在哺乳期或血清妊娠结果阳性；
9. 病毒性肝炎(包括乙肝和丙肝)、艾滋病抗体、梅毒筛查任一阳性，且经研究者判断不适合参加试验者；
10. 在筛选前3个月内献血或大量失血(>400mL)；
11. 患有任何增加出血性风险的疾病或具有活动性出血倾向，经研究者判断不适合参加试验者；
12. 试验前3个月每日吸烟量多于5支者；
13. 有酗酒史(每周饮用14个单位的酒精：1单位=啤酒285mL，或烈酒25mL，或葡萄酒100mL)；
14. 在研究给药前48小时内服用过任何含酒精的制品或酒精呼气测试阳性；
15. 药物滥用检查阳性者或在过去五年内有药物滥用史者(医嘱用药所致阳性结果除外)；
16. 存在严重的心血管、肺、肝、肾、内分泌、免疫系统、皮肤、肌肉骨骼、神经或精神疾病且研究者认为不适合参加试验者；
17. 既往有3~4级手足综合征史、口腔炎病史者；
18. 筛选前4周内接受过重大手术，或计划在研究期间进行重大手术者；
19. 正处于骨髓毒性药物治疗期，被分枝杆菌、巨细胞病毒、弓形虫、卡氏肺孢子虫或其他微生物感染的几率非常大的患者；
20. 研究给药前进行放疗或使用化疗药物(紫杉醇、环孢素、右丙亚胺、阿糖胞苷、链脲佐菌素等)小于28天，或接受其他抗肿瘤治疗如内分泌治疗、中药治疗、缓解疼痛的局部放射疗法等小于14天者；
21. 心脏功能异常：
a心电图(ECG)检查，女性QTc＞480ms，男性QTc＞470ms；
b左心室射血分数(LVEF)＜50%；
c入选前6个月内出现纽约心脏学会分级≥2级的充血性心力衰竭、心肌梗死或不受控制的心绞痛；
接受过心脏搭桥手术。
22. 研究者认为受试者不适合参加试验。