评估Nefecon在完成 NEF-301试验的中国原发性 IgA肾病患者中的疗效和安全性

1.完成 Nef-301 研究，即完成 A 部分（9 个月研究药物治疗[Nefecon 16mg/日或安慰剂]和 3 个月随访）和 B 部分（12 个月随访）
2.在本研究访视 3 执行前 3 个月内完成 Nef-301 研究的访视 17b；
3.根据2021KDIGO指南，以最大允许剂量或最大耐受剂量接受稳定剂量的 RAS 抑制剂（ACEI 和/或 ARB）治疗。稳定剂量是指在 Nef-301 研究访视 17a 或 17b 时使用的药物剂量 25%以内波动；
4.在筛选期（在执行所有程序前）愿意并能够提供书面知情同意书。
5.提供知情同意书后，连续 2 次测量（24 小时尿样）均显示存在蛋白尿，测量间隔至少2 周，并由中心实验室进行检测。相同参数的两份样本必须满足以下任一条件：
o 连续 2 次测量的平均尿蛋白定量≥ 0.75 g/日（≥ 750 mg/日）；或
o 连续 2 次测量的平均 UPCR≥ 0.5 g/g
6.在研究访视 1 或研究访视 3 时，中心实验室使用慢性肾病流行病学合作研究组（CKDEPI）公式计算的 eGFR≥ 30 mL/min/1.73 m2

1.在 Nef-301 研究中 9 个月治疗期内将 Nefecon/匹配安慰剂剂量降低的患者
2. 可能引起 IgA 在肾脏系膜区沉积的全身性疾病，包括但不限于过敏性紫癜、系统性红斑狼疮、疱疹样皮炎和强直性脊柱炎
3. 接受过肾移植的患者
4. 存在其他肾小球疾病（例如，C3 肾小球病和/或糖尿病肾病）的患者
5. 肾病综合征患者（即蛋白尿＞3.5 g/日且血清白蛋白＜3.0 g/dL，伴或不伴水肿）
6. 急性、慢性或潜伏性传染病患者（包括肝炎、结核病、人类免疫缺陷病毒（HIV）和慢性尿路感染）
7. 肝硬化患者（由研究者评估）
8. 诊断为 1 型或 2 型糖尿病且控制不佳（定义为糖化血红蛋白 A1c[HbA1c]＞8%[64 mmol/mol]）的患者
9. 研究者判断，患者有不稳定型心绞痛、III 级或 IV 级充血性心脏衰竭和/或具有临床意义的心律失常病史
10. 经研究者评估，血压控制不可接受的患者，定义为血压始终高于国家指南规定的肾性蛋白尿血压控制的标准。收缩压≥140 mmHg 或舒张压≥90 mmHg 的患者不合格。研究访
视 1 或研究访视 3 时至少有 1 次血压测量值应该在这些限度内（仰卧位休息至少 5 分钟后测量，最多测量 3 次，每次间隔 1 分钟）
11. 过去 5 年内诊断为恶性肿瘤的患者，经治的皮肤基底细胞癌、已治愈性切除的皮肤鳞状细胞癌、结肠息肉或宫颈原位癌除外
12. 根据2010年美国风湿病学会的建议，已知患有中或高风险骨质疏松症的患者。根据亚洲人骨质疏松症自我筛查工具（OSTA）指数划分为中或高风险类别的中国患者
13. 已知患有青光眼、白内障和/或有白内障手术史的患者，但双眼均接受过手术除外
14. 可能影响研究药物疗效或释放的胃肠道疾病（例如，消化性溃疡、炎症性肠病和慢性腹泻）
15. 已知对布地奈德或研究药物制剂中任何成分过敏的患者
16. 经研究者评估，既往对类固醇发生过重度不良反应（包括精神病症状、情绪障碍或自杀想法）的患者
17. Nef-301 研究期间接受全身性免疫抑制剂（包括 GCS）补救治疗的患者
18. 筛选前 3 个月内接受过任何全身性 GCS 治疗的患者
19. 筛选前12个月内接受过任何全身性GCS治疗的患者，但以下情况例外：剂量相当于或低于0.5 mg/kg/日泼尼松龙治疗的非IgAN适应症，最多3个疗程（每个疗程持续2周）
20. 正在使用细胞色素 P450 3A4（CYP3A4）强效抑制剂的患者
21. 当前或既往（过去 2 年内）有酗酒或药物滥用史
22. 患者不愿意或不能满足方案中规定的要求
23. 其他医学或社会原因（由研究者酌情决定）
24. 预期寿命＜5 年
25. 处于妊娠期、哺乳期或不愿意在研究期间采取高效避孕措施的女性（仅有生育潜力的女性[WOCBP]需要采取避孕措施）
o 高效避孕方法定义为在持续且正确使用的情况下，可实现低失败率（每年的失败
率<1%）的避孕方法。此类方法包括复方（雌激素和黄体酮）激素避孕药（口服、
阴道内或经皮给药）、仅含黄体酮的激素避孕药（口服、注射或植入）、宫内节育
器、宫内激素释放系统、双侧输卵管结扎、伴侣输精管结扎、或禁欲；
o WOCBP定义为月经初潮至绝经后1年，且未经手术或化学绝育（包括子宫切除
术或双侧卵巢切除术；不接受输卵管结扎）的女性；以及
o 绝经后定义为闭经至少1年，如果年龄低于60岁，则血清促卵泡激素（FSH）水
平至少为30 IU/L。当前正在服用激素替代治疗（HRT）的女性不必接受FSH评估，
但闭经（在开始HRT之前）必须是自然（自发性）发生的，且必须伴有相应的临床
特征（例如，年龄适当、有血管舒缩症状史）；
26. 参与研究实施的工作人员