FCN-342片在健康志愿者和无症状高尿酸血症患者中I期临床研究

1.健康志愿者入选标准：
1)年龄在18 - 45（含）岁的男性或女性健康受试者；
2.2)体重 ≥ 50 kg，体重指数（BMI）＝体重（kg）/ (身高)2（m2），BMI在19 - 28 kg/m2（含边界值）；
3.3)试验期间及完成试验后6个月内无生育计划，且同意采用非激素性避孕措施者；
4.4)理解研究程序和方法，自愿参加本试验，并书面签署知情同意书者。
5.无症状高尿酸血症患者的入选标准：
1)年龄大于18周岁（含）的无症状高尿酸血症患者，性别不限；
6.2)体重 ≥ 50 kg，BMI在19 - 30 kg/m2（含边界值）；
7.3)未进行降尿酸治疗，或停止降尿酸治疗至少7天，血尿酸水平：> 7 mg/dL（420 μmol/L）且≤ 9 mg/dL（540 μmol/L）；
8.4)无痛风发作史；
9.5)理解试验程序和方法，自愿参加本试验，并签署知情同意书者。

1.健康志愿者排除标准：
1)血尿酸 < 4 mg/dL（240 μmol/L）或 > 7 mg/dL（420 μmol/L）；
2. 2)经过问诊和体检，发现患有心血管、肝脏、肾脏、消化道、呼吸、神经、精神、免疫、血液、内分泌及代谢系统疾病，或有临床意义的症状/体征；或受试者自报上述疾病；
3. 3)体检（身高、体重、呼吸、脉率、血压、胸部及腹部检查等）和实验室检查[血常规、尿常规、血生化（包括心肌酶谱）、血淀粉酶和尿淀粉酶、凝血功能、传染病筛查等] 异常且有临床意义；十二导联心电图、腹部B超、胸片检查异常且有临床意义（如心电图不符合要求QTcF<450 ms；PR间期<200 ms；QRS波群时限<120 ms，或仰卧位血压异常（收缩压> 140 mmHg 或< 90 mm Hg，或舒张压> 90 mm Hg 或< 50 mm Hg）；脉搏率异常（> 100bpm 或<50 bpm），并至少复测一次予以确认）；
4. 4)有吸烟史（每日抽烟5支以上）及饮酒史[女性一天摄入的酒精量超过15 g，男性超过25 g（15 g酒精相当于450 ml啤酒、150 ml葡萄酒或50 ml低度白酒），每周超过两次]等不良嗜好，有药物或毒品滥用史；筛选时烟检、酒精呼气检测、药物筛查检测阳性；
5. 5)根据研究者判断，受试者可能对试验药物或试验药物中的任何成份过敏；
6. 6)有高尿酸血症和/或痛风疾病史，或筛选前1个月内接受过影响尿酸合成、代谢和排泄的药物者；有肾结石病史或筛选时B超显示有肾结石；
7. 7)谷丙转氨酶和/或谷草转氨酶 >1.5倍正常上限，和/或总胆红素>1.5倍正常上限；
8. 8)估计肌酐清除率eCRCL ≤ 90mL/min ，计算公式为：男性（140-年龄）×体重（KG）×88.4/（72×SCR），女性（140-年龄）×体重（KG）×88.4/（72×SCR）×0.85，SCR单位：umol/L，其中88.4为SCR单位转换系数（1mg/ dL=88.4 umol/L）；
9. 9)筛选前6个月内接受过任何手术者；
10. 10)筛选前3个月内参加献血且献血量 ≥ 400 ml，或接受输血者；
11. 11)筛选前3个月内参加过其他药物或医疗器械的临床试验者；
12. 12)筛选前4周内使用过任何处方药物者，包括抗生素等常用药或中草药，2周内使用过除扑热息痛（每日最大1000 mg）、布洛芬（每日最大2400 mg）和局部非处方外用制剂之外的非处方药或食物补充剂，如维生素、钙补充剂；或服用药物距离试验开始不足该药物的5个半衰期者；
13. 13)筛选前1个月内发生过任何经研究者判定有临床意义的急性疾病者；
14. 14)随机前2天吸烟、饮酒、或饮用含黄嘌呤或咖啡因的食物饮料，剧烈运动，或有其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者；
15. 15)乙肝表面抗原、丙肝抗体、HIV抗体、梅毒抗体检查阳性者；
16. 16)妊娠或哺乳期妇女；
17. 17)筛选和入组时血清妊娠试验阳性的女性；试验期间及完成试验后6个月有生育计划，或不愿意在试验期间或完成试验后30天内采用非激素性避孕措施者；具有生育能力的男性不愿意在试验期间以及末次给药后30天采取物理方式进行避孕者；
18. 18)不适合进行静脉采血者；
19. 19)经研究者判断受试者有影响药物吸收、分布、代谢和排泄或可使依从性降低的疾病（心血管、肝脏、肾脏、消化道、免疫、血液、内分泌、代谢、癌症、精神神经等）；受试者可能因为其他原因而不能完成本研究试验，或研究者认为不适宜参加本研究试验者；
20. 20)筛选时存在尖端扭转型室性心动过速的危险因素，或有短QT综合征、长 QT 综合征、青年时期（小于/等于40岁）原因不明的猝死、溺死或婴儿猝死综合征的一级亲属（即亲生父母、兄弟姐妹或孩子）家族史；
21. 21)筛选时存在血钾、血镁或血钙超出正常值范围。
22. 无症状高尿酸血症患者的排除标准：
1)经过问诊和体检，发现患有心血管、肝脏、肾脏、消化道、呼吸、神经、精神、免疫、血液、内分泌及代谢系统疾病等；有肾结石病史或筛选时B超显示有肾结石；
23. 2)筛选前1个月内发生过任何经研究者判定有临床意义的急性疾病者；
24. 3)体检（呼吸、脉率、胸腹部检查等）和实验室检查[血常规、尿常规、血生化、心肌酶、血尿淀粉酶、凝血功能、传染病筛查等] 异常且有临床意义；十二导联心电图、腹部B超、胸片检查异常且有临床意义（如心电图不符合要求QTcF<450 ms；PR间期<200 ms；QRS波群时限<120 ms，或仰卧位血压异常（收缩压> 140 mmHg 或< 90 mm Hg，或舒张压> 90 mm Hg 或< 50 mm Hg）；脉搏率异常（> 100bpm 或<50 bpm），并至少复测一次予以确认）；
25. 4)谷丙转氨酶和/或谷草转氨酶>1.5倍正常上限，和/或总胆红素>1.5倍正常上限；甘油三酯>1.5倍正常上限，调脂药近两个月需要调整剂量者。
26. 5)估计肌酐清除率eCRCL ≤ 80mL/min ，计算公式为：男性（140-年龄）×体重（KG）×88.4/（72×SCR），女性（140-年龄）×体重（KG）×88.4/（72×SCR）×0.85，SCR单位：umol/L，其中88.4为SCR单位转换系数（1mg/ dL=88.4 umol/L）；
27. 6)乙肝表面抗原、丙肝抗体、HIV抗体、梅毒抗体检查阳性者；
28. 7)筛选前6个月内接受过任何手术者；
29. 8)筛选前4周内使用过任何处方药物者，包括抗生素等常用药或中草药，2周内使用过除扑热息痛（每日最大1000 mg）、布洛芬（每日最大2400 mg）和局部非处方外用制剂之外的非处方药或食物补充剂，如维生素、钙补充剂；或服用药物距离试验开始不足该药物的5个半衰期者；
30. 9)筛选前3个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验者（含安慰剂组）；
31. 10)筛选前3个月内参加献血且总献血量 ≥ 400 ml，或接受输血者；
32. 11)吸烟史（每日抽烟5支以上），饮酒史[女性一天摄入的酒精量超过15 g，男性超过25 g（15 g酒精相当于450 ml啤酒、150 ml葡萄酒或50 ml低度白酒），每周超过两次]，药物或毒品滥用史；筛选时烟检、酒精呼气检测、药物筛查检测阳性；
33. 12)随机前2天吸烟、饮酒、或饮用含黄嘌呤或咖啡因的食物饮料，剧烈运动，或有其他已知影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者；
34. 13)根据研究者判断，受试者可能对试验药物或试验药物中的任何成份过敏；
35. 14)有支气管哮喘或遗传性过敏性病史或患者处于超敏状态；过敏体质者或对药物及任何食物过敏或对饮食有特殊要求，不能遵守规定饮食者；
36. 15)妊娠或哺乳期妇女；
37. 16)筛选和入组时血清妊娠试验阳性的女性；试验期间及完成试验后6个月有生育计划，或不愿意在试验期间或完成试验后30天内采用非激素性避孕措施者；具有生育能力的男性不愿意在试验期间以及末次给药后30天采取物理方式进行避孕者；
38. 17)不适合进行静脉采血者；
39. 18)受试者可能因为其他原因而不能完成本试验，或研究者认为不适宜参加本试验者；
40. 19)筛选时存在尖端扭转型室性心动过速的危险因素，或有短QT综合征、长 QT 综合征、青年时期（小于/等于40岁）原因不明的猝死、溺死或婴儿猝死综合征的一级亲属（即亲生父母、兄弟姐妹或孩子）家族史。
41. 20)筛选时存在血钾、血镁或血钙超出正常值范围。