K1注射液在晚期实体瘤患者中的I期临床研究

1.年龄≥18周岁，性别不限；
2.经组织学或细胞学确诊（诊断标准参照2020 CSCO指南）的晚期实体瘤患者，经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗；
3.ECOG评分0-1（截肢患者ECOG评分可接受0-2）；
4.按RECIST 1.1 标准，具有至少一个可评估的肿瘤病灶；
5.预期生存≥3个月；
6.筛选期实验室检查需满足以下全部标准：
· 中性粒细胞绝对数（NEUT#）≥1.5×109/L；
· 白细胞（WBC）≥3.0×109/L；
· 血小板（PLT）≥100×109/L；
· 血红蛋白（HGB）≥90g/L；
· 国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；部分活化凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；
· 总胆红素≤1.5倍ULN ；
· AST和ALT≤2.5倍ULN（肝癌或肝转移受试者≤5倍ULN）；
· 白蛋白≥25g/L；
· 血清肌酐≤1.5倍ULN，或肌酐清除率≥60mL/min(采用Cock-croft-Gault公式计算肌酐清除率)
7.有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少3个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期女性受试者首次用药前72小时内血β-HCG检测须阴性；
8.自愿签署知情同意书，了解本研究并愿意遵循而且有能力完成所有试验程序。

1.受试者的既往治疗史、手术史有如下情况者或计划试验期间内接受下列抗肿瘤治疗者：
· 首次给药前2周内接受说明书明确包含有抗肿瘤作用的中成药的患者；
· 正处于术后6个月内行维持治疗的患者；
· 未从上次治疗的毒性恢复至正常或≤1级（脱发除外）的患者；
· 首次给药前4周内接受过重大手术、放射治疗、生物治疗或化疗者，或手术伤口未愈合、溃疡或骨折或其他临床试验药物等系统治疗者，或预期需要在试验期间进行重大手术者；
· 试验期间计划接受任何其他抗肿瘤治疗（化疗、放疗、免疫治疗、除促红细胞生成素外的细胞因子治疗）的患者应予排除（前列腺癌患者降低睾酮治疗除外）
2. 首次给药前1个月内曾参加过其他临床试验者；
3. 受试者有既往严重过敏反应或对K1注射液的已知组分不耐受；
4. 存在脑或软脑膜转移症状的受试者；存在下列情况的中枢神经系统（CNS）转移的受试者可考虑入组：未经治疗但无症状的，或治疗后影像学证明无进展状态持续至少8周，且至少8周内无需激素或抗癫痫治疗的脑转移受试者；
5. 存在需要局部治疗或者反复引流的、研究者判断控制不良的体腔积液（胸水、腹水、心包积液等）的受试者（胸部恶性肿瘤患者除外）；
6. 首次研究用药前，既往治疗的不良反应未能恢复至CTCAE v5.0级评分≤1级（不包括脱发及贫血）；若该不良反应无临床影响，是否能入组，由申办者和研究者讨论后决定；
7. 首次给药前14天内因为治疗贫血或血小板降低接受过生长因子、输血或其他血液制品；
8. 首次给药前6个月内曾出现过有重要临床意义的心脏疾病，包括：
· i. 心肌梗塞、 ii. 不稳定型心绞痛、 iii. 脑血管意外或 iv. 其他的急性不可控制的心脏病；
· 有临床意义的室性心律失常病史（如持续的室性心动过速，室颤，尖端扭转型室性心动过速）；
· 纽约心脏协会（NYHA）III或IV级充血性心力衰竭；
· QTc ≥470 ms(女性)或≥450ms (男性) 或先天性长QT综合征病史；
· 需要抗心律失常药物治疗的心律失常（在研究药物首次给药之前> 1个月患有心率可控制的房颤的受试者有入组资格）；
· 临床无法控制的高血压
9. 存在活动性感染，且目前需要系统性抗感染治疗者；
10. 有HIV感染史或HIV病毒检测阳性；
11. 已知的丙型肝炎或慢性活动性乙型肝炎病史的受试者；除外：HBV病毒携带者，或经药物治疗后稳定的乙肝受试者（HBV-DNA滴度不得高于1000拷贝[cps]/mL或200 IU/mL）和经药物治疗后稳定的丙肝受试者（HCV-RNA检测阴性）；
12. 处于怀孕期或哺乳期；
13. 受试者的其他任何状况（例如，心理，地理或医学状况）不允许其遵守研究和随访程序，或经研究者判断该受试者不适合入选本研究的其他情况。