一项评估AK104联合仑伐替尼和经动脉化疗栓塞（TACE）用于治疗不可切除、非转移性肝细胞癌的有效性和安全性的单臂、开放、多中心II期临床研究

1.签署书面知情同意书，而且能够遵守方案规定的访视及相关程序。
2.经组织学/细胞学确诊的肝细胞癌，或肝硬化者符合美国肝病研究学会（AASLD）肝细胞癌的临床诊断标准。
3.年龄 ≥ 18岁且≤ 75岁。
4.符合中国肝癌分期（China liver cancer staging，CNLC）IIa、IIb或IIIa期，不适合根治性治疗。
5.门静脉主干未完全阻塞。
6.适合研究中心预先规定的TACE手术和化疗药物，无任何禁忌症。
7.Child-Pugh评分为A级或B级。
8.根据RECIST v1.1标准，必须至少有一个可测量病灶。
9.ECOG PS为0-1分。
10.如果存在HBV或HCV感染，应接受规律治疗。
11.具有充分的器官和骨髓功能。
12.预期寿命超过3个月。
13.具有生育能力的女性受试者必须在首次治疗前3天内进行尿液或血清妊娠检查（如尿液妊娠检查结果不能确认为阴性，需进行血清妊娠检查，以血清妊娠结果为准）。

1.既往经组织学/细胞学确诊的含纤维板层肝细胞癌、肉瘤样肝细胞癌、胆管癌等成分。
2. 任何维度上≥ 10 cm的HCC病灶，影像学评价病灶超过10个。
3. 既往有肝移植病史或者目前是肝移植的候选者。
4. 门静脉主干及左、右一级分支均存在癌栓堵塞。
5. 肝性脑病史。
6. 筛选期检查确定存在需要临床处理的腹水。
7. 首次治疗前6个月内有出血事件，如出现过门静脉高压导致的食管或胃底静脉曲张出血。在研究干预首次治疗前28天内需要干预治疗的食管或胃底静脉曲张受试者。
8. 不能吞咽药物、吸收不良综合症、或任何影响仑伐替尼胃肠吸收的状况。
9. 受试者无法行增强的肝脏CT或MRI扫描检查。
10. 既往接受过针对肝细胞癌的全身系统性抗肿瘤治疗。
11. 曾接受过针对肝脏病灶的局部治疗。
12. 首次治疗前2周内接受过具有抗肿瘤适应症的中草药或中成药。
13. 首次治疗前4周内曾参与其他药物临床试验。
14. 首次治疗前4周之内或计划在研究期间接种活疫苗或减毒活疫苗。
15. 同时感染HBV和HCV。
16. 首次治疗前6个月内发生动、静脉血栓栓塞事件。
17. 不可控制的高血压。
18. 症状性充血性心力衰竭或超声心动图左室射血分数（EF）值＜50%。症状性或控制不佳的心律失常。筛选期心电图（ECG）男性QTcF＞450 msec或女性QTcF＞470 msec。
19. 严重出血倾向或凝血功能障碍，或正在接受溶栓治疗。
20. 首次治疗前6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管病史，肠梗阻病史，广泛肠切除、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎或长期慢性腹泻。
21. 首次治疗前4周之内接受过重大的外科手术或者未愈合的伤口、溃疡或骨折。
22. 既往和当前存在间质性肺疾病或需要激素治疗的间质性肺疾病。
23. 活动性肺结核（TB）。
24. 人免疫缺陷病毒（HIV）感染者（HIV 1/2抗体阳性），已知的活动性梅毒感染者。
25. 处于活动期或临床控制不佳的严重感染。
26. 首次治疗前两周内静脉使用抗生素。
27. 患有在过去两年内需要系统性治疗的活动性自身免疫性疾病。
28. 首次治疗前一周之内使用过系统性糖皮质激素或其他免疫抑制药物。
29. 在首次治疗前3年内诊断为其他恶性肿瘤，不包括经过根治的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或经过根治切除的原位癌。
30. 既往接受过器官移植或造血干细胞移植者。
31. 已知对于任何AK104、仑伐替尼制剂成分过敏；或既往对其他单克隆抗体产生过严重过敏反应。
32. 妊娠或哺乳的女性患者。
33. 已知有药物滥用、酗酒或吸毒史。
34. 有精神病史者且无行为能力者或限制行为能力者。
35. 根据研究者的判断不适宜参与研究的其他情况。