评价 TJ033721治疗晚期实体瘤受试者的 I期临床研究

1.开始研究治疗时，年龄≥18岁的男性或女性；
2.美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态0或1分；
3.自愿并能够同意自己参与研究，以及能够遵守计划访视、治疗计划、实验室检查和其他研究程序；
4.在接受标准治疗后仍出现疾病进展的患有经组织学确诊的晚期或转移性实体瘤，无进一步标准治疗，或不适合现有标准治疗方案的受试者。HER2阳性胃食管癌受试者必须既往接受过抗HER2治疗；
5.5. 存在至少一个RECIST 1.1定义的可测量病灶；
6.仅针对剂量扩展研究：
i.患有晚期或转移性胃癌、胃食管结合部癌、食道腺癌、胰腺导管腺癌，无进一步标准治疗或不适合现有标准治疗方案。肿瘤类型可能根据新获得的非临床和临床数据进行调整；
ii.通过CLDN18.2 IHC检测确定，必须具有CLDN18.2阳性肿瘤表达。
7.程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）/PD-L1治疗完成后经过了28天洗脱期；
8.从既往抗肿瘤治疗的毒性中恢复至CTCAE 5.0 等级评价≤1级（除外研究者判断无安全风险的毒性反应，如脱发、2级外周神经毒性等）；
9.研究者认为是I期临床研究的合适候选受试者，预期寿命≥12周；
10.有生育能力的男性和女性受试者必须同意在参与研究期间直至TJ033721末次给药后12周使用有效避孕方法。此外，有生育能力的女性（WOCBP）的血清/尿妊娠试验必须为阴性。

1.既往接受过CLDN18.2靶向的治疗；
2. 既往接受过4-1BB（CD137）激动剂；
3. 筛选期血清学检查表明患有已知活动性或慢性乙型肝炎或丙型肝炎、其他肝炎（非酒精性脂肪性肝炎、酒精或药物相关肝炎、自身免疫性肝炎）或肝硬化；
4. 开始研究治疗前6周内出现不稳定型/活动性溃疡或消化道出血，研究者判断不适合此临床试验；
5. 在研究治疗开始前28天内接受过全身性抗癌治疗
6. 既往接受过免疫治疗的≥3级免疫相关不良事件（irAE）病史，但无临床意义的实验室检查异常除外；
7. 在过去2年内患有需要全身治疗（即：使用疾病改善药物、皮质类固醇或免疫抑制剂）的活动性自身免疫性疾病
8. 活动性间质性肺疾病（ILD）或肺部炎症；或有ILD或肺部炎症病史，需要使用类固醇或其他免疫抑制剂治疗；
9. 目前正在参加另一项治疗性临床试验；
10. 在研究治疗前4周内接受过重大手术操作或严重外伤性损伤，且尚未从此类手术中完全恢复；并且计划在未来6个月内进行手术（如适用）或预期需要进行重大手术；
11. 研究治疗前≤28天进行过胸部放疗、研究治疗前≤28天进行过大范围放疗
12. 存在有症状的中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎。既往经治脑转移受试者如果临床稳定且在研究治疗首次给药前至少14天无需类固醇治疗，则可参与研究；
13. 在过去6个月内出现过纽约心脏病协会（NYHA）3级或4级充血性心力衰竭、重度/不稳定型心绞痛、心肌梗死（MI）、症状性充血性心力衰竭、脑血管意外、短暂性脑缺血发作（TIA）、动脉栓塞、肺栓塞、经皮经管腔冠状血管成形术（PTCA）、深静脉血栓形成或冠状动脉搭桥术（CABG）；
14. 初始筛选访视时QTc≥470 ms（Fridericia's公式或Bazett's公式）；
15. 诊断为免疫缺陷，如已知的HIV；
16. 在研究药物首次给药前30天内接种过活疫苗，或在研究治疗计划的首次给药前7天内接种过任何疫苗；
17. 当前任何需要注射治疗的活动性感染；
18. 研究治疗前7天内妊娠、哺乳或妊娠试验（血清或尿妊娠试验）阳性的女性受试者；
19. 患有其他重度急性或慢性医学或精神疾病或实验室检查异常（可能会增加与研究参与相关的风险，或可能干扰研究结果的解读），并且研究者判断不适合参加本研究的受试者；
20. 不愿意或根据研究者的判断不能遵守研究程序（包括随访程序）。