登记概览
- 登记号
- CTR20220778
- 快照状态
- 主动终止
- 状态阶段
- 已终止（规范化导航项）
- 源数据分期
- II期
- 研究类型
- 安全性与有效性
- 疾病领域
- 其他或待归类（规则标签）
- 申请人
- Novartis Pharma Schweiz AG 诺华（中国）生物医学研究有限公司 Novartis Pharma Stein AG Novartis Pharma AG
完整专业题目
一项旨在评估芦可替尼新型联合方案在骨髓纤维化患者中的安全性和疗效性的I/II期、随机、开放标签、开放平台研究
关键时间与入组记录
均为本条原始资料中的登记值；“暂未填写”不等于尚未发生。
- 方案版本日期
- 2022-01-11
- 首次公示信息日期
- 2022-04-22
- 第一例受试者签署知情同意书日期
- 国内：登记人暂未填写该信息；国际：2019-09-26
- 第一例受试者入组日期
- 国内：登记人暂未填写该信息；国际：2019-10-24
- 原文未标注日期名称
- 国内：2022-07-20；国际：登记人暂未填写该信息
- 目标入组人数
- 国内: 12 人；国际: 245 人；
- 已入组人数
- 国内: 0 人；国际: 46 人；
- 实际入组总人数
- 国内: 0 人；国际: 46 人；
源文档试验状态：主动终止（根据诺华基于之前概述的相同原因（骨髓纤维化药物开发的快速发展和竞争情况以及招募方面的持续挑战，并根据正在进行的内部产品组合评价），目前已确认该试验的所有部分均永久性停止入组。）
登记参加机构与地点
共 34 条登记机构与研究者记录。此名单不表示当前开放、正在招募或可直接联系。
天津市 · 天津市北京市 · 北京市上海市 · 上海市江苏省 · 苏州市福建省 · 福州市SA · AdelaideVIC · MelbourneLinz · LinzON · TorontoCopenhagen · CopenhagenJena · JenaFreiburg · FreiburgMannheim · MannheimGreifswald · GreifswaldSchleswig · Holstein -LuebeckBudapest · BudapestFI · FirenzeAmsterdam · AmsterdamRotterdam · RotterdamMoscow · Moscow另有 13 个地区
- 中国医学科学院血液病医院中国 · 天津市 · 天津市 · 研究者：肖志坚
- 北京协和医院中国 · 北京市 · 北京市 · 研究者：段明辉
- 上海交通大学医学院附属瑞金医院中国 · 上海市 · 上海市 · 研究者：吴文
- 苏州大学附属第一医院中国 · 江苏省 · 苏州市 · 研究者：苗瞄
- 福建医科大学附属协和医院中国 · 福建省 · 福州市 · 研究者：吴勇
- Royal Adelaide Hospital澳大利亚 · SA · Adelaide · 研究者：David Ross
- Alfred Hospital澳大利亚 · VIC · Melbourne · 研究者：Andrew Perkins
- Peter MacCallum Cancer Centre Parkville澳大利亚 · VIC · Melbourne · 研究者：Kate Burbury
- A.Oe.Krankenhaus der Elisabethinen Linz奥地利 · Linz · Linz · 研究者：Veronika Buxhofer-Ausch
- Princess Margaret Cancer Centre加拿大 · ON · Toronto · 研究者：Vikas Gupta
- Rigshospitalet丹麦 · Copenhagen · Copenhagen · 研究者：Anna Caroline Riley
- Universitaetsklinikum Jena德国 · Jena · Jena · 研究者：Andreas Hochhaus
- Universitaetsklinikum Freiburg德国 · Freiburg · Freiburg · 研究者：Heiko Becker
- Universitaetsklinikum Mannheim德国 · Mannheim · Mannheim · 研究者：Andreas Reiter
- Universitaetsklinikum Greifswald德国 · Greifswald · Greifswald · 研究者：Florian Heidel
- Universitaetsklinikum Schleswig Holstein Campus Luebeck德国 · Schleswig · Holstein -Luebeck · 研究者：Nikolas von Bubnoff
- Semmelweis Egyetem I Belgyogyaszati klinika匈牙利 · Budapest · Budapest · 研究者：Istvan Takacs
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi意大利 · FI · Firenze · 研究者：Alessandro Vannucchi
- VU Medisch Centrum荷兰 · Amsterdam · Amsterdam · 研究者：M J Wondergem
- Erasmus MC荷兰 · Rotterdam · Rotterdam · 研究者：P A W te Boekhorst
- City Clinical Hospital n.a. S.P. Botkin俄罗斯 · Moscow · Moscow · 研究者：Olga Vinogradova
- Hospital Universitario Doctor Negrin西班牙 · Las Palmas de Gran Canaria · Las Palmas de Gran Canaria · 研究者：Maria Teresa Gomez Casares
- Hospital Clinico Universitario de Valencia西班牙 · Valencia · Valencia · 研究者：Juan Carlos Hernandez Boluda
- Hospital General Universitario de Alicante西班牙 · Alicante · Alicante · 研究者：Maria del Carmen Garcia Hernandez
其余 10 家登记机构展开查看完整名单
- Hospital Universitario de Salamanca西班牙 · Salamanca · Salamanca · 研究者：Jesus Maria Hernandez Rivas
- Hospital Virgen de la Victoria西班牙 · Malaga · Malaga · 研究者：Regina Garcia Delgado
- Hospital Ramon Y Cajal西班牙 · Madrid · Madrid · 研究者：Jose Valentin Garcia Gutierrez
- Karolinska Uni Hospl Huddinge瑞典 · Stockholm · Stockholm · 研究者：Per Anders Broliden
- UniversitatsSpital Zurich瑞士 · Zurich · Zurich · 研究者：Alexandre Theocharides
- Kantonsspital St. Gallen瑞士 · St. Gallen · St. Gallen · 研究者：Thomas Lehmann
- 19 Mayis University Medical Faculty土耳其 · Atakum / Samsun · Atakum / Samsun · 研究者：Mehmet Turgut
- Kocaeli University Medical Faculty土耳其 · Kocaeli · Kocaeli · 研究者：Pinar Tarkun
- Guys Hospital英国 · London · London · 研究者：Claire Harrison
- Churchill Hospital英国 · Oxford · Oxford · 研究者：Adam Mead
申请人与登记联系人
保留源 Word 中的登记字段；电话和邮箱为降低个人信息再传播风险而隐藏，请到官方登记平台核验。
- 申请人联系人
- 诺华肿瘤医学热线
- 申请人名称
- Novartis Pharma Schweiz AG 诺华（中国）生物医学研究有限公司 Novartis Pharma Stein AG Novartis Pharma AG
- 联系人姓名
- 诺华肿瘤医学热线
- 联系人座机
- 400-8180600
- 联系人Email
- [已移除邮箱]
- 联系人邮政地址
- 北京市-北京市-朝阳区针织路23号楼5层
- 联系人邮编
- 100004
主要研究者信息
- 姓名
- 肖志坚
- 学位
- 医学博士
- 职称
- 主任医师
- 电话
- [已移除电话]
- [已移除邮箱]
- 邮政地址
- 天津市-天津市-天津市和平区南京路288号
- 邮编
- 300020
- 单位名称
- 中国医学科学院血液病医院
方案登记信息
- 临床申请受理号
- 企业选择不公示
- 试验方案编号
- CINC424H12201
- 方案最新版本号
- V07
- 版本日期
- 2022-01-11
- 方案是否为联合用药
- 是
试验目的
在MF受试者中评估芦可替尼与新型化合物siremadlin联合治疗的安全性、药代动力学（PK）和初步疗效。
试验设计
- 试验分类
- 安全性和有效性
- 试验分期
- II期
- 设计类型
- 平行分组
- 随机化
- 随机化
- 盲法
- 开放
- 试验范围
- 国际多中心试验
受试者基本信息
- 年龄
- 18岁(最小年龄)至无上限(最大年龄)
- 性别
- 男+女
- 健康受试者
- 无
受试者条件
条件须由专业人员结合完整资料判断。
入选标准
1.男性/女性受试者在签署知情同意书（ICF）时年龄至少为18岁。
2.受试者根据2016年世界卫生组织（WHO）标准诊断为原发性骨髓纤维化（PMF），或根据2007年骨髓纤维化研究和治疗国际工作组（IWG-MRT）标准诊断为ET继发骨髓纤维化（PET-MF）或PV继发骨髓纤维化（PPV-MF）。
3.基线时，触诊脾脏最大突出点距离左肋缘（LCM）至少为5 cm；或者基线时MRI或CT扫描显示脾脏体积至少为450 cm3（可以接受研究治疗首次给药前8周内的MRI/CT扫描结果）
4.在研究治疗首次给药前已接受芦可替尼治疗至少12周
5.在研究治疗首次给药前，接受芦可替尼稳定剂量给药 ≥ 4周（剂量在5至25 mg之间，每日两次（BID），无剂量调整）
6.血红蛋白 < 11 g/dL（≤ 6.8 mmol/L）
7.第2部分和第3部分：血小板计数≥ 50,000/μL
2.受试者根据2016年世界卫生组织（WHO）标准诊断为原发性骨髓纤维化（PMF），或根据2007年骨髓纤维化研究和治疗国际工作组（IWG-MRT）标准诊断为ET继发骨髓纤维化（PET-MF）或PV继发骨髓纤维化（PPV-MF）。
3.基线时，触诊脾脏最大突出点距离左肋缘（LCM）至少为5 cm；或者基线时MRI或CT扫描显示脾脏体积至少为450 cm3（可以接受研究治疗首次给药前8周内的MRI/CT扫描结果）
4.在研究治疗首次给药前已接受芦可替尼治疗至少12周
5.在研究治疗首次给药前，接受芦可替尼稳定剂量给药 ≥ 4周（剂量在5至25 mg之间，每日两次（BID），无剂量调整）
6.血红蛋白 < 11 g/dL（≤ 6.8 mmol/L）
7.第2部分和第3部分：血小板计数≥ 50,000/μL
排除标准
1.在研究治疗首次给药前30天内或研究治疗药物的5个半衰期内（以较长者为准），接受过任何MF研究药物治疗（芦可替尼除外）
2. 在研究治疗首次给药前6个月内接受过任何试验性肿瘤疫苗或免疫疗法
3. 外周血原始细胞计数 > 10%
4. 肝功能不全
5. 重度肾功能损伤，估计的肌酐清除率 < 30 mL/min
6. 有活动性HBV或HCV感染的证据（存在HBsAg但HBsAb阴性；或HCVAb阳性且HCV RNA阳性）
7. 进行性多灶性脑白质病（PML）病史
8. 严重活动性出血证据或易出血体质病史或严重凝血障碍病史
9. 筛选前1年内接受过单克隆抗体或免疫球蛋白类药物，或既往对生物制剂有重度超敏反应/免疫原性史
10. 妊娠女性或在过去90天内分娩或哺乳期女性
11. 筛选前1年内接受过单克隆抗体或免疫球蛋白类药物，或既往对生物制剂有重度超敏反应/免疫原性史
12. 在研究药物首次给药前6个月内接受过脾脏照射
13. 在研究治疗首次给药前28天内接受过血小板输注
14. 已知携带TP53突变或TP53缺失的受试者
15. 入组时符合进行异基因造血干细胞移植（ASCT）的条件
16. 在研究治疗首次给药前 ≤ 30天内使用过活疫苗
17. 在研究治疗首次给药前14天内使用过全身性类固醇疗法和其他免疫抑制药物（> 10 mg/天泼尼松或等效药物）
18. 研究治疗首次给药前6个月内发生过任何有临床意义的出血事件
2. 在研究治疗首次给药前6个月内接受过任何试验性肿瘤疫苗或免疫疗法
3. 外周血原始细胞计数 > 10%
4. 肝功能不全
5. 重度肾功能损伤，估计的肌酐清除率 < 30 mL/min
6. 有活动性HBV或HCV感染的证据（存在HBsAg但HBsAb阴性；或HCVAb阳性且HCV RNA阳性）
7. 进行性多灶性脑白质病（PML）病史
8. 严重活动性出血证据或易出血体质病史或严重凝血障碍病史
9. 筛选前1年内接受过单克隆抗体或免疫球蛋白类药物，或既往对生物制剂有重度超敏反应/免疫原性史
10. 妊娠女性或在过去90天内分娩或哺乳期女性
11. 筛选前1年内接受过单克隆抗体或免疫球蛋白类药物，或既往对生物制剂有重度超敏反应/免疫原性史
12. 在研究药物首次给药前6个月内接受过脾脏照射
13. 在研究治疗首次给药前28天内接受过血小板输注
14. 已知携带TP53突变或TP53缺失的受试者
15. 入组时符合进行异基因造血干细胞移植（ASCT）的条件
16. 在研究治疗首次给药前 ≤ 30天内使用过活疫苗
17. 在研究治疗首次给药前14天内使用过全身性类固醇疗法和其他免疫抑制药物（> 10 mg/天泼尼松或等效药物）
18. 研究治疗首次给药前6个月内发生过任何有临床意义的出血事件
试验用药
中文通用名：HDM201胶囊： 英文通用名：HDM201 capsule 商品名称：NA
剂型：胶囊
规格：10mg
用法用量：每28天一个周期的第1-5天用药，每日一次。
用药时程：12个周期
规格：10mg
用法用量：每28天一个周期的第1-5天用药，每日一次。
用药时程：12个周期
中文通用名：HDM201胶囊： 英文通用名：HDM201 capsule 商品名称：NA
剂型：胶囊
规格：20mg
用法用量：每28天一个周期的第1-5天用药，每日一次。
用药时程：12个周期
规格：20mg
用法用量：每28天一个周期的第1-5天用药，每日一次。
用药时程：12个周期
中文通用名：磷酸芦可替尼片： 英文通用名：Ruxolitinb Phosphate Tablets 商品名称：NA
剂型：片剂
规格：5mg
用法用量：每日两次，5mg~25mg
用药时程：12个周期
规格：5mg
用法用量：每日两次，5mg~25mg
用药时程：12个周期
对照用药
中文通用名：磷酸芦可替尼片 英文通用名：Ruxolitinb Phosphate Tablets 商品名称：NA
剂型：片剂
规格：5mg
用法用量：每日两次，5mg~25mg
用药时程：12个周期
规格：5mg
用法用量：每日两次，5mg~25mg
用药时程：12个周期
终点指标
主要终点1 项，展开查看
- 评估芦可替尼新型联合治疗的初步疗效（第2和3部分）评价时间：第6周期结束时指标类型：有效性指标
次要终点7 项，展开查看
- 评估各治疗组中Hb改善达到 ≥ 2.0 g/dL或 ≥ 1.5 g/dL的受试者比例（第2和3部分）评价时间：第6周期结束时、第12周期结束时指标类型：有效性指标
- 使用MFSAF v4.0和EORTC QLQ-C30患者报告结局（PRO）评估各组骨髓纤维化症状的变化（第2和3部分）评价时间：第6周期结束时、第12周期结束时指标类型：有效性指标
- 研究芦可替尼与siremadlin联合给药的药代动力学特征（第2和3部分评价时间：第1-6周指标类型：有效性指标+安全性指标
- 评价各治疗组脾脏体积的变化（第2和3部分）评价时间：基线时、第6周期结束时、第12周期结束时以及EOT时(如果前12周内未进行）指标类型：有效性指标
- 评估芦可替尼联合治疗在延缓MF进展和估计至PFS事件时间的作用（第2和3部分）评价时间：从随机化日期起至首次记录到进行性脾肿大、加速期事件、血细胞减少恶化、白血病转化或全因死亡日期之间的时间指标类型：有效性指标
- 评估各治疗组对骨髓纤维化的作用（第2和3部分）评价时间：基线时、第6周期结束时，以及此后每6个周期指标类型：有效性指标
- 评估芦可替尼联合治疗的长期安全性和耐受性（第2和3部分）评价时间：从首次研究治疗给药日至芦可替尼、siremadlin末次给药日后30天指标类型：安全性指标
伦理委员会审查记录
- 中国医学科学院血液病医院伦理委员会同意 · 2022-01-07
- 中国医学科学院血液病医院伦理委员会同意 · 2022-04-27
数据安全与受试者保险
- 数据安全监查委员会（DMC）
- 有
- 是否购买保险
- 有
源 Word 字段核对
用于核对字段名称和原登记值；与前文重复的内容仍保留。电话和邮箱具体值除外。
公示头信息5 个字段
- 登记号
- CTR20220778
- 试验状态
- 主动终止
- 申请人联系人
- 诺华肿瘤医学热线
- 首次公示信息日期
- 2022-04-22
- 申请人名称
- Novartis Pharma Schweiz AG/诺华（中国）生物医学研究有限公司/Novartis Pharma Stein AG/Novartis Pharma AG
试验基本信息11 个字段
- 登记号
- CTR20220778
- 药物名称
- HDM201胶囊
- 药物类型
- 化学药物
- 临床申请受理号
- 企业选择不公示
- 适应症
- 骨髓纤维化，确诊为PMF或PPV-MF或PET-MF
- 试验专业题目
- 一项旨在评估芦可替尼新型联合方案在骨髓纤维化患者中的安全性和疗效性的I/II期、随机、开放标签、开放平台研究
- 试验通俗题目
- 一项在骨髓纤维化患者中开展的芦可替尼新型联合治疗的安全性、药代动力学和初步疗效研究
- 试验方案编号
- CINC424H12201
- 方案最新版本号
- V07
- 版本日期
- 2022-01-11
- 方案是否为联合用药
- 是