TQ05105片治疗芦可替尼治疗后的中高危骨髓纤维化Ib期临床试验

1.受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好；
2.年龄：18 周岁及以上（签署知情同意书时）；ECOG PS 评分：0-2 分；预计生存期超过24 周；
3.根据WHO标准（2016 版）诊断为PMF 者、或根据 IWG-MRT标准诊断为 Post-PV-MF或 Post-ET-MF 者；无论是否 JAK2 突变均可入组；
4.根据 DIPSS 预后分级标准评估为中危或高危的骨髓纤维化者；
5.既往接受过芦可替尼治疗且难治/复发/不耐受的 MF 受试者；
6.脾脏肿大：触诊脾缘达到或超过肋下至少 5cm；
7.外周血原始细胞和骨髓原始细胞均≤10%；
8.在检查前 2 周内未接受生长因子、集落刺激因子、血小板生成因子或血小板输注，且首次用药前 7 天内血红蛋白（HGB）≥80g/L、血小板计数（PLT）≥109/L 及中性粒细胞绝对值（NEUT）≥1.0×109/L
9.首次用药前7天，主要器官功能正常，即符合下列标准：总胆红素（TBIL）≤ 2倍正常值上限（ULN）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ 2.5倍ULN；血清肌酐（Cr）≤ 1.5倍ULN或肌酐清除率（Ccr）≥50ml/min ；凝血功能检查需符合：凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）≤ 1.5×ULN（未接受过抗凝治疗）；心脏彩超评估左室射血分数（LVEF）≥50%；
10.育龄女性受试者应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；在首次用药前的7天内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期受试者；男性受试者应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施。

1.既往曾接受过异体干细胞移植，或首次用药前3个月内接受过自体干细胞移植，或近期计划干细胞移植者；
2. 既往接受过除芦可替尼外的其他JAK抑制剂治疗者；
3. 既往进行过脾切除术者，或首次用药前6个月内接受过脾区放射治疗者（包括内放射和外放射）；
4. 首次用药前3年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤。以下两种情况可以入组：经单一手术治疗的其他恶性肿瘤，达到连续5年的无疾病生存（DFS）；治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤 [Ta (非浸润性肿瘤)，Tis (原位癌) 和T1 (肿瘤浸润基膜)]；
5. 具有影响药物口服或吸收的多种因素（如无法吞咽、胃肠道切除术后、急慢性腹泻和肠梗阻等）者；
6. 既往治疗引起的非血液学毒性反应未恢复至≤1级（血压参见第14条；不包括脱发）；
7. 首次用药前4周内接受了重大外科治疗或存在明显创伤性损伤者；
8. 存在先天性出血或先天性凝血性疾病者；
9. 首次用药前6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等；
10. 具有精神类药物滥用史或有精神障碍者；
11. 活动性或未能控制的严重感染（≥CTC AE 2级感染）者；
12. 活动性乙型肝炎病毒（HBV）感染者，即HBV DNA阳性（>2500拷贝/mL或>500IU/mL，且大于正常值上限）；或丙型肝炎病毒感染（HCV）且HCV RNA阳性（>1×103拷贝/mL）者；
13. ≥2级心肌缺血或心肌梗塞、心律失常、QT间期延长（男QTc ≥450ms，女QTc ≥470ms）及≥2级充血性心功能衰竭（纽约心脏病协会NYHA分级）者；
14. 经过标准治疗后，血压控制不理想（收缩压≥150mmHg或舒张压≥100 mmHg）者；
15. 肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析者；
16. 首次用药前3个月内新诊断的肺间质纤维化、或药物相关性间质性肺疾病者；
17. 有免疫缺陷病史，包括HIV阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者；
18. 患有癫痫并需要治疗者；
19. 首次用药前2周内使用过任何治疗MF药物（羟基脲在接受研究药物前1天停用即可）、任何免疫调节剂（如沙利度胺、干扰素（长效重组干扰素-α治疗需停药4周））、雄激素、任何免疫抑制剂（如＞10mg/天强的松或同等强度的皮质类固醇）、促红细胞生成素、＞100mg/天的乙酰水杨酸（阿司匹林）者；
20. 首次用药前2周内接受过NMPA批准药物说明书中明确具有抗肿瘤适应症的中成药（包括复方斑蝥胶囊、康艾注射液、康莱特胶囊/注射剂、艾迪注射液、鸦胆子油注射剂/胶囊、消癌平片/注射剂、华蟾素胶囊等）治疗；
21. 未能控制的胸腔积液、心包积液或腹水者；
22. 首次用药前4周内有减毒活疫苗接种史或研究期间计划进行减毒活疫苗接种；
23. 已知对研究药物及辅料成分过敏者；
24. 首次用药前2年内诊断为活动性自身性免疫疾病者；
25. 首次用药前4周内参加且使用过其他抗肿瘤临床试验药物者；
26. 经研究者的判断，存在严重危害受试者安全或影响受试者完成研究的情况。