甲氨蝶呤片在中国健康受试者中进行的人体生物等效性试验

1.健康受试者，男女兼有，≥18周岁；
2.男性体重≥50kg，女性体重≥45kg，体重指数为19.0～26.0 kg/m2（含边界值，计算公式=体重/身高2）;
3.受试者于试验前签署知情同意书，自愿参加该试验。

1.具有经研究者判定有临床意义的（包括但不限于）心、肝、肾、胃肠道、胆、内分泌、心血管、神经、精神、呼吸、免疫、血液、造血等系统疾病者；骨髓功能障碍（全血细胞减少、粒细胞缺乏、白细胞减少、再生障碍性贫血、血小板减少和或明显贫血等）、消化道障碍（出血性肠炎、消化道溃疡、出血等）、肺炎（包括肺孢子虫肺炎等）、带状疱疹、肝功能障碍（急性肝炎、肝脏衰竭、肝纤维化、肝硬化、肝损伤等）、肾功能障碍、间质性肺炎、肺纤维症、胸水、腹水、出血性肠炎、坏死性肠炎、脑炎、骨质疏松症、严重的急性或慢性感染和免疫缺陷综合症、口腔炎、口腔溃疡、水痘等以及具有上述脏器或系统严重疾病史，可能危害受试者安全或影响研究结果者；
2. 目前患有恶性淋巴瘤、急性白血病、骨髓增生异常综合征（MDS）等继发性肿瘤病史者；
3. 生命体征、体格检查、实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能）、心电图、胸部CT检查显示异常且经研究者判定有临床意义者；
4. 乙肝表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒抗体（抗-HCV）、人类免疫缺陷病毒抗体（抗-HIV）、梅毒螺旋体抗体（TP）检测至少一项阳性者；
5. 存在研究者判定为有临床意义的食物、药物过敏或其他变态反应性疾病史（哮喘、荨麻疹、湿疹性皮炎等），或既往对甲氨蝶呤及其辅料过敏者；
6. 不能遵守统一饮食规定（如对标准餐食物、乳糖等不耐受）者；
7. 吞咽困难者；
8. 不能耐受静脉穿刺或有晕针史或晕血史者；
9. 第1周期给药前4周内使用过任何与试验用药品有相互作用或改变肝酶活性的药物，如水杨酸盐等非甾体抗炎药、磺胺类药、四环素、氯霉素、青霉素（哌拉西林钠等）、苯妥英、巴比妥酸衍生物、环丙沙星、磺胺甲噁唑·甲氧苄啶、丙磺舒、来氟米特、质子泵抑制剂等。或第1周期给药前7天内使用过任何处方药、非处方药、中药及保健品者；
10. 第1周期给药前48h内食用过含有咖啡因的食物或饮料（如咖啡、浓茶、可乐、巧克力等）或食用过火龙果、芒果、葡萄柚（西柚）等芸香科果实及其制成的饮料，或食用过含酒精的食物或饮料或有剧烈运动（足球、篮球、跑步、健身操、游泳同等强度运动超过30分钟），或具有其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者；
11. 有嗜烟习惯（第1周期给药前3个月平均每日吸烟量多于5支者）或饮酒习惯（第1周期给药前3个月平均每周饮酒超过28单位酒精，1单位=285mL啤酒或25mL酒精量为40%的烈酒或75mL葡萄酒）者；或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者；或试验期间不能禁酒者；
12. 既往有吸毒史、药物滥用史，或尿药筛查阳性者；
13. 服药前24小时内服用过任何含酒精类制品，经酒精呼气测试检查＞0mg/100mL者；
14. 第1周期给药前3个月内献血或大量出血（出血量≥400mL）或试验期间有献血计划者；
15. 妊娠或哺乳期女性；
16. 第1周期给药前2周发生过无保护性行为的女性；
17. 第1周期给药前2周至研究结束后6个月内有生育计划，不愿采取有效的物理避孕措施（如避孕套、子宫内节育器、避孕环、结扎、禁欲等；安全期避孕法不包含在内）进行避孕（包括受试者伴侣）者，或计划捐精捐卵者；
18. 从事驾驶、高空作业或操作精密仪器等人员；
19. 第1周期给药前2周内接种过疫苗或在试验期间有疫苗接种计划者；
20. 第1周期给药前3个月内入组其他临床试验并服用相应的试验药物，或正在参加其他临床试验者；
21. 研究者认为依从性差，或具有任何不宜参加此试验因素的受试者。